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NOVACLAV



Amoxicilline-Acide clavulanique : 8/1.

 

IDENTIFICATION DU MEDICAMENT

FORMES ET PRÉSENTATIONS

- NOVACLAV 500 mg/62,5 mg ADULTES, comprimé pelliculé (rapport amoxicilline/acide clavulanique : 8/1)

- NOVACLAV 1 g/125 mg ADULTES, poudre pour suspension buvable en sachet-dose (rapport amoxicilline/acide clavulanique : 8/1)

- NOVACLAV 500 mg/62,5 mg ENFANTS, poudre pour suspension buvable en sachet-dose (rapport amoxicilline/acide clavulanique : 8/1)

- NOVACLAV 100 mg/12,5 mg par ml ENFANTS, poudre pour suspension buvable en flacon (rapport amoxicilline/acide clavulanique : 8/1)

- NOVACLAV 100 mg/12,5 mg par ml NOURRISSONS, poudre pour suspension buvable (rap¬port amoxicilline/acide clavulanique : 8/1)

COMPOSITION  Novaclav 500 mg/62,5 mg A
ADULTES : comprimé pelliculé

- Amoxicilline 500,00 mg sous forme d'amoxicilline trihydratée

- Acide clavulanique 62,50 mg sous forme de clavulanate de potassium pour un comprimé pelliculé.

Excipients :
- Noyau : crospovidone, silice colloïdale hydratée, silice colloïdale anhydre, stéarate de magnésium, hydroxypropylcellulose faiblement substituée.

- Pelllculage : opadry oy-s-7300
Novaclav 1 g/125 mg
ADULTES, poudre pour suspension buvable en sachet-dose .

- Amoxicilline 1000 mg sous forme d'amoxicilline trihydratée

- Acide clavulanique 125 mg sous forme de clavulanate de potassium pour un sachet-dose.

Excipients : Crospovidone, gel de silice amorphe, arôme pêche-citron-fraise (huiles essentielles d'orange, de bergamote et de citron, vanilline, butylhydroxyanisole (E320), maltodextrine), aspartam (E951). 
• NOVACLAV 500 mg/62,5 mg
ENFANTS, poudre pour suspension buvable en sachet-dose

- Amoxicilline 500,00 mg sous forme d'amoxicilline trihydratée

- Acide clavulanique 62,50 mg sous forme de clavulanate de potassium pour un sachet-dose.

Excipients : Crospovidone, gel de silice amorphe, arôme pêche-citron-fraise (huiles essentielles d'orange, de bergamote et de citron, vanilline, butylhydroxyanisole (E320), maltodextrine), aspartam (E951 ).
NOVACLAV 100 mg/12,5 mg par ml
ENFANTS, poudre pour suspension buvable en flacon

- Amoxicilline 100,00 mg sous forme d'amoxicilline trihydratée

- Acide clavulanique 12,50 mg sous forme de clavulanate de potassium pour 1 ml de suspension reconstituée. Un flacon de 10,27 g de poudre correspond à 60 ml de suspension buvable reconstituée, soit 224 doses-graduations (1 dose = 1 kg).

Excipients : Crospovidone, carmellose sodique, gomme xanthane, silice colloïdale anhydre, stéarate de magnésium, benzoate de sodium, aspartam (E951), arôme fraise (butyrate d'éthyle, delta décalactone, furonol, maltol, éthylvanilline, cis-3-héxénol, furanone, maltodextrine, propylèneglycol, 4-parahydroxyphényl 2-butanone, gomme arabique, acétate d'éthyle, diacétyle), gel de silice.
NOVACLAV 100 mg/12,5 mg par ml
NOURRISSONS, poudre pour suspension buvable (rapport amoxicilline/acide clavulanique : 8/1

- Amoxicilline 100,00 mg sous forme d'amoxicilline trihydratée

- Acide clavulanique 12,50 mg sous forme de clavulanate de potassium pour 1 ml de suspension reconstituée. Un flacon de 5,13 g de poudre correspond à 30 ml de suspension buvable reconstituée, soit 112 doses-graduations (1 dose = 1 kg).

Excipients : Crospovidone, carmellose sodique, gomme xanthane, silice colloïdale anhydre, stéarate de magnésium, benzoate de sodium, aspartam (E951 ), arôme fraise (butyrate d'éthyle, delta décalactone, furonol, maltol, éthylvanilline, cis-3-héxénol, furanone, maltodextrine, propylèneglycol, 4-parahydroxyphényl 2-butanone, gomme arabique, acétate d'éthyle, diacétyle), gel de silice.

CLASSE PHAMACOTHERAPEUTIQUE
ANTIBACTÉRIENS A USAGE SYSTÉMIQUE,

INDICATIONS

Elles procèdent de l'activité antibactérienne et des caractéristiques pharmacocinétiques de ce médicament.

Elles tiennent compte à la fois des études cliniques auxquelles il a donné lieu et de sa place dans l'éventail des produits antibactériens actuellement disponibles.

Elles sont limitées aux infections dues aux germes reconnus sensibles, notamment à certaines situations où les espèces bactériennes responsables de l'infection peuvent être multiples et/ ou résistantes aux antibiotiques actuellement disponibles.

Sur ces bases, ce médicament présente un intérêt tout particulier dans les indications suivantes :
- otites moyennes aiguës de l'adulte,
- sinusites maxillaires aiguës et autres formes de sinusites,
- surinfections de bronchites aiguës du patient à risque, notamment éthylique chronique, tabagique, âgé de plus de 65 ans, en cas de risque évolutif ou en seconde intention,
- exacerbations de bronchop-neumopathies chroniques,
- pneumopathies aiguës du patient à risque, notamment éthylique chronique, tabagique, âgé de plus de 65 ans ou présentant des troubles de la déglutition,
- cystites aiguës récidivantes, cystites non compliquées de la femme et pyélonéphrites aiguës non compliquées dues à des germes sensibles,
- infections gynécologiques hautes, en association à un autre antibiotique actif sur les Chlamydiae,
- parodontites,
- infections stomatologlques sévères : abcès, phlegmons, cellulites,
- traitement de relais de la voie injectable. Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernant l'utilisation appropriée des antibactériens.

POSOLOGIE ET MODE D'ADMINISTRATION

POSOLOGIE

Exprimées en amoxicilline

• Adultes (poids3 40 kg) : 

- Chez le patient à fonction rénale normale :

- 2 g/jour en 2 prises dans les indications suivantes : sinusites maxillaires aiguës, surinfections de bronchites aiguës du patient à risque, notamment éthylique chronique, tabagique, âgé de plus de 65 ans, en cas de risque évolutif ou en seconde intention, exacerbations de bronchopneumopathies chroniques, parodontites.

- 3 g/jour en 3 prises dans les indications suivantes : autres formes de sinusites, otites moyennes aiguës, cystites aiguës récidivantes, cystites non compliquées de la femme et pyélonéphrites aiguës non compliquées dues à des germes sensibles, infections gynécologiques hautes, en association à un autre antibiotique actif sur les Chlamydiae, infections stomatologiques sévères : abcès, phlegmons, cellulites, pneumopathies aiguës du patient à risque, notamment éthylique chronique, tabagique, âgé de plus de 65 ans ou présentant des troubles de la déglutition, traitement de relais de la voie injectable.

- Chez le patient insuffisant rénal :

Clairance de la créatinine
 
Schéma posologique  
Supérieure à 30 ml/min.
 
Pas d'adaptation posologique nécessaire.
 
Entre 10 et 30 ml/min.
 
1 g/125 mg toutes les 12 à 24 heures.
 
Inférieure à 10 ml/min.
 
Pour les patients traités ou non par hémodialyse, les conditions d'utilisation n'ont pas été établies.
 

- Chez le patient âgé :
Pas d'adaptation posologique sauf si la clairance de la créatinine est de 30 ml/min. (voir « Posologie chez le patient insuffisant rénal »).

• Enfants de plus de 30 mois

- Chez le patient à fonction rénale normale : 80 mg/kg/jour en trois prises, sans dépasser la posologie de 3 g par jour.

- Chez le patient insuffisant rénal de plus de 30 mois :

Clairance de la créatinine
 
Schéma posologique  
Supérieure à 30 ml/min.
 
Pas d'adaptation posologique nécessaire.
 
Entre 10 et 30 ml/min.
 
15 mg/kg/prise au maximum, 2 fois par jour.
 
Inférieure à 10 ml/min.
 
15 mg/kg/jour au maximum.
 

- Hémodialyse :15 mg/kg/jour et 15 mg/kg supplémentaire pendant et après la dialyse, nourrissons 80 mg/kg/jour en trois prises. Les trois prises sont recommandées afin d'obtenir des concentrations sériques suffisantes au cours du nycthémère.

MODE D'ADMINISTRATION

Prendre le médicament de préférence en début de repas.
- Novaclav 500 mg/62,5 mg ADULTES, comprimé pelliculé :
Voie orale.
A chaque prise, les 2 comprimés contenus dans une alvéole doivent être pris simultanément.
- Novaclav 1 g/125 mg ADULTES, poudre pour suspension buvable en sachet-dose :
Voie orale.
Le contenu du sachet-dose est à disperser dans un demi-verre d'eau avant ingestion.
- NOVACLAV 500 mg/62,5 mg ENFANTS, poudre pour suspension buvable en sachet-dose :
Voie orale.
Le contenu du sachet-dose est à disperser dans un demi-verre d'eau avant ingestion.
- NOVACLAV 100 mg/12,5 mg par ml ENFANTS, poudre pour suspension buvable en flacon :
Ce médicament s'administre par voie orale. L'administration se fait avec la seringue pour administration orale graduée en kg de poids corporel. La dose par prise est indiquée, en fonction du poids de l'enfant, sur le piston de la seringue pour administration orale graduée en kg. La dose se lit donc directement sur les graduations de la seringue pour administration orale. Ainsi, le poids indiqué correspond à la dose pour une prise.
Trois prises par jour sont nécessaires.
Par exemple, la graduation n°20 correspond à la dose à administrer par prise pour un enfant de 20 kg, et ce, trois fois par jour.
- NOVACLAV 100 mg/12,5 mg par ml NOURRISSONS, poudre pour suspension buvable :
Ce médicament s'administre par voie orale.
L'administration se fait avec la seringue pour administration orale graduée en kg de poids corporel. La dose par prise est indiquée, en fonction du poids de l'enfant, sur le piston de la seringue pour administration orale graduée en kg. La dose se lit donc directement sur les graduations de la seringue pour administration orale. Ainsi, le poids indiqué correspond à la dose pour une prise.
Trois prises par jour sont nécessaires.
Par exemple, la graduation n°5 correspond à la dose à administrer par prise pour un enfant de 5 kg, et ce, trois fois par jour.

CONTRE-INDICATIONS

Ce médicament NE DOIT JAMAIS ETRE UTILISE en cas de :
- allergie aux antibiotiques de la famille des bêta-lactamines (pénicillines, céphalosporines): tenir compte du risque d'allergie croisée avec les antibiotiques du groupe des céphalosporines,
- allergie à l'un des constituants du médicament,
- antécédent d'atteinte hépatique liée à l'association amoxicilline/acide clavulanique.

Ce médicament EST GÉNÉRALEMENT DECONSEILLÉE  en cas d'association avec le méthotrexate.

MISES EN GARDE et PRÉCAUTIONS D'EMPLOI

MISES EN GARDE

La survenue de toute manifestation allergique impose l'arrêt du traitement et la mise en place d'un traitement adapté.

Des réactions immuno-allergiques, dont des réactions d'hypersensibilité (anaphylaxie) sévères et parfois fatales ont été exceptionnellement observées chez les malades traités par les bêta-lactamines. Leur administration nécessite donc un interrogatoire préalable. Devant des antécédents d'allergie typique à ces produits, la contre-indication est formelle. L'allergie aux pénicillines est croisée avec l'allergie aux céphalosporines dans 5 à 10% des cas. Ceci conduit à proscrire les pénicillines lorsque le sujet est un allergique connu aux céphalosporines.

La survenue, en début de traitement, d'un érythème généralisé fébrile associé à des pustules, doit faire suspecter une pustulose exanthématique aiguë généralisée ; elle impose l'arrêt du traitement et contre-indique toute nouvelle administration d'amoxicilline seule ou associée.

PRÉCAUTIONS D'EMPLOI
Comme avec toutes les bêta-lactamines, contrôler régulière¬ment la formule sanguine en cas d'administration de doses élevées d'amoxicilline.

L'administration de fortes doses de bêta-lactamines, chez l'insuffisant rénal ou chez les patients présentant des facteurs prédisposants tels que des antécédents de convulsions, épilepsie traitée ou atteintes méningées peut exceptionnellement entraîner des convulsions. Chez l'Insuffisant rénal, pour des clairances de la créatlnine inférieures ou égales à 30 ml/min., adapter la posologie. L'existence d'un faible débit urinaire est un facteur de risque de survenue d'une cristallurie. En cas d'administration de doses élevées d'amoxicilline, un apport hydrique suffisant doit être assuré pour réduire les risques de cristallurie.

Le risque de survenue d'effet indésirable hépatique (choléstase) est majoré en cas de traitement supérieur à 10 jours et tout particulièrement au-delà de 15 jours.

En cas de traitement prolongé, il est recommandé de surveiller les fonctions hépatique et rénale. L'association amoxicilline/acide clavulanique doit être utilisée avec précaution en cas d'atteinte hépatique. Ce médicament contient 12,27 mg (0,31 mmol) de potas¬sium par comprimé (soit 24,54 mg par prise) : en tenir compte chez les personnes suivant un régime hypokaliémiant.

Examens paracliniques Incidences sur les paramètres biologiques : Une positivation du test de Coombs direct a été obtenue en cours de traitement par des bêta-lactamines. Ceci pourrait également survenir chez les sujets traités par l'association amoxicilline/acide clavulanique. De fausses positivations de ce test liées à la présence d'acide clavulanique, ont aussi été observées. A de très fortes concentrations, l'amoxidlline tend à : diminuer les résultats des dosages de la glycémie, interférer dans les déterminations du taux de protides totaux du sérum par réaction colorée, donner une réaction colorée faussement positive dans les dosages de la glycosurie par la méthode semi-quantitative colorimétrique.

CONDUITE ET UTILISATION DE MACHINES
Sans objet

EXCIPIENTS A EFFET NOTOIRE
- Novaclav 500 mg/62,5 mg, ADULTES : Potassium. Ce médicament contient 12,27 mg (0,31 mmol) de potassium par comprimé (soit 24,54 mg par prise) : en tenir compte chez les personnes suivant un régime hypokaliémiant.
- Novaclav 1 g/125 mg : Aspartam (E951 )
- NOVACLAV 500 mg/62,5 mg, ENFANTS: Aspartam (E951 )
- NOVACLAV 100 mg/12,5 mg par ml : Aspartam (E951), sodium
- NOVACLAV 100 mg/12,5 mg par ml : Aspartam (E951), sodium.

INTERACTIONS

• Associations déconseillées + Méthotrexate
- Augmentation des effets et de la toxicité hématologique du méthotrexate par inhibition de la sécrétion tubulaire rénale par les pénicillines.

• Associations à prendre en compte + Allopurinol (et par extrapolation, autres inhibiteurs de l'uricosynthèse)
- Risque accru de réactions cutanées.

Problèmes particuliers du déséquilibre de l'INR : De nombreux cas d'augmentation de l'activité des anticoagulants oraux ont été rapportés chez des patients recevant des antibiotiques. Le contexte infectieux ou inflammatoire marqué, l'âge et l'état général du patient apparaissent comme des facteurs de risque. Dans ces circonstances, il apparaît difficile de faire la part entre la pathologie infectieuse et son traitement dans la survenue du déséquilibre de l'INR. Cependant, certaines classes d'antibiotiques sont davantage impliquées : il s'agit notamment des fluoroquinolones, des macrolides, des cyclines, du cotrimoxazole et de certaines céphalosporines.

GROSSESSE et ALLAITEMENT

GROSSESSE
Pour l'arnoxicilllne, il n'y a pas de données fiables de tératogenèse chez l'animal. En clinique, les études épidémiologiques n'ont pas mis en évidence d'effet malformatif ou foetotoxique lié à l'utilisation de l'amoxidlline. Pour l'acide clavulanique, les études chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effet tératogène. En l'absence d'effet tératogène chez l'animal, un effet malformatif dans l'espèce humaine n'est pas attendu. En effet, à ce jour, les substances responsables de malformations dans l'espèce humaine se sont révélées tératogènes chez l'animal au cours d'études bien conduites sur deux espèces. En clinique, l'utilisation de l'acide clavulanique au cours d'un nombre limité de grossesses n'a apparemment révélé aucun effet malformatif ou foetotoxique particulier à ce jour. Toutefois, des études complémentaires sont nécessaires pour évaluer les conséquences d'une exposition en cours de grossesse. Chez des femmes ayant un risque d'accouchement imminent et recevant l'association amoxicilline-acide clavulanique, a été observée une augmentation du risque d'entérocolite nécrosante chez les nouveaux-nés.
En consequence, l'association d'amoxicilline/acide clavulanique peut être prescrite pendant la grossesse si besoin.

ALLAITEMENT
>Le passage de l'association amoxicilline-acide clavulanique dans le lait maternel est faible et les quantités ingérées très inférieures aux doses thérapeutiques.
En conséquence, l'allaitement est possible en cas de prise de cet antibiotique. Toutefois, interrompre l'allaitement ( ou le médicament) en cas de survenue de diarrhée, de candidose ou d'éruption cutanée chez le nourrisson

EFFETS INDÉSIRABLES

• Infections et infestations 
- Fréquent : Candidose cutanéo-muqueuse
• Affections hématologiques du système lymphatique :
- Des cas d'éosinophilie ont été signalés
- Rare : Leucopénie (neutropénie), agranulocytose, thrombocytopénie et anémie hémolytique réversible.
• Affections du système immunitaire

• Manifestations allergiques dont urticaire, oedème de Quincke, bronchospasme, très rare anaphylaxie (dont choc anaphylactique), maladie sérique, vascularite d'hypersensibilité.
• Affections du système nerveux : 
- Peu fréquent : Vertiges, céphalées
- Très rare : Convulsions
• Affections gastro-intestinales : 
- Très fréquent : Diarrhées, selles molles.
- Fréquents : Nausées, vomissements.
-Peu fréquent : Dyspepsie et douleurs abdominales.
- Très rare : Colite pseudo-membraneuse et colite hémorragique.
• Affections hépatobiliares :
- Peu fréquent : Augmentation modérée et asymptomatique des ASAT, ALAT ou phosphatases alcalines.
- Très rare : 
+ Ictère et/ou hépatite cholestatique ou mixte.
+ Ces cas semblent survenir plus volontiers chez des patients âgés et de sexe masculin et lors d'un traitement prolongé (de plus de 10 jours et en particulier pour des traitements supérieurs à 15 jours).
+ Ces effets surviennent au cours du traitement mais dans certains cas peuvent n'apparaître que plusieurs semaines après l'arrêt de celui-ci.
+ L'examen histopathologique du foie met habituellement en évidence une cholestase centro-lobulaire.
+ L'évolution est généralement favorable mais peut être prolongée de quelques semaines. De très rares cas d'évolution fatale ont été observés.

• Affections de la peau et du tissu sous-cutanée
- Peu fréquent : Éruption cutanée, prurit et urticaire.
- Rare : Érythème polymorphe.
- Très rare : Syndrome de Stevens-Johnson, syndrome de Lyell, dermatite bulleuse ou exfoliative et pustulose exanthématique aiguë généralisée (voir rubrique 4.4/Mises en garde). Ces manifestations cutanées peuvent être plus fréquentes et/ou plus intenses chez des patients présentant une mononucléose infectieuse ou une leucémie lymphoïde en évolution.

Affections du rein et des voies urinaires
- Des cas de néphrite interstitielle aiguë, cristallurie ont été signalés.

SURDOSAGE

- Les manifestations de surdosage peuvent être neuropsychiques, rénales (cristallurie - voir rubrique 4.4/Précautions d'emploi) et gastro-intestinales.
- Le traitement en est symptomatique en surveillant particulièrement l'équilibre hydroélectrolytique.
- L'amoxicilline et l'acide clavulanique peuvent être éliminés par hémodialyse.

PHARMACODYNAMIE

Ce médicament est une formulation associant l'amoxicilline et l'acide clavulanique, puissant inhibiteur de bêta-lactamases.

L'acide clavulanique inhibe rapidement et irréversiblement la plupart des bêta-lactamases produites par des bactéries à Gram positif et à Gram négatif. De ce fait, ce médicament se montre actif sur un nombre important de bactéries y compris les bactéries résistantes par sécrétion de bêta-lactamases de type essentiellement pénicillinases, que cette résistance soit acquise (staphylocoque doré, gonocoque, Haemo¬philus influenzae, colibacille, Proteus mirabilis) ou naturelle (klebsielles, Proteus vulgaris, Bacteroïdes fragilis).

SPECTRE D'ACTIVITE ANTIBACTÉRIENNE:

• ESPÈCES SENSIBLES : - Aérobies à Gram positif : - Corynebacterium diphtheriae - Enterococcus faecalis - Erysipelothrix rhusiopathiae - Listeria monocytogenes - Nocardia astéroïdes - Staphylococcus méti-S - Streptococcus - Streptococcus bovis - Streptococcus pneumoniae
- Aérobies à Gram négatif : - Actinobacillus actinomycetemcomitans - Bordetella pertussis - Branhamella catarrhalis - Burkholderia pseudo-mallei Campylobacter - Capnocytophaga - Citrobacter- koseri - Eikenella - Escherichia coli - Haemophilus influenzae
- Haemophilus para-influenzae - Klebsiella - Neisseria gonorrhoeae - Neisseria meningitidis - Pasteurella multocida - Proteus mirabilis - Proteus vulgaris - Salmonella - Shigella - Vibrio cholerae
- Anaérobies : - Actinomyces - Bacteroides - Clostridium - Eubacterium - Fusobacterium - Peptostreptococcus - Porphyromonas - Prevotella - Propionibacterium acnes - Veillonella - Autres - Bartonella - Borrelia - Leptospira - Treponema
 ESPÈCES MODÉRÉMENT SENSIBLES: (in vitro de sensibilité intermédiaire)
- Aérobies à Gram positif : - Enterococcus faecium

 ESPÈCES RÉSISTANTES: - Aérobies à Gram positif : - Staphylococcus méti-R *
- Aérobies à Gram négatif : - Acinetobacter - Citrobacter freundii - Enterobacter - Legionella - Morganella morganii - Proteus rettgeri - Providencia - Pseudomonas - Serratia - Yersinia enterocolitica

- Autres : Chlamydia - Coxiella - Mycobacterium - Mycoplasma - Rickettsia
La fréquence de résistance à la méticiline est environ de 30 à 50% de l'ensemble des staphylocoques et se rencontre surtout en milieu hospitalier

PHARMACOCINETIQUE

Les études pharmacocinétiques conduites chez l'adulte ont démon¬tré la bioéquivalence des formes orales. Chacun des deux composants de la formulation montre sensiblement les mêmes caractéristiques pharmacocinétiques, notamment : temps du pic sérique, volume de distribution, biodispo¬nibilité, clairance rénale, et demi-vie d'élimination.

 Absorption : 
La présence d'acide clavulanique ne modifie pas les qualités de l'amoxicilline au plan de l'absorption et de la biodisponibilité. Les profils d'absorption des deux composants de ce médicament sont semblables. L'absorption de l'acide clavulanique est cependant significativement augmentée lorsque le médicament est pris au début du repas.

• Distribution :

Chez l'adulte, les pics sériques après la prise orale d'un sachet dosé à 1 g d'amoxicilline et 125 mg d'acide clavulanique atteignent des concentrations de l'ordre de :
- 13 à 15 mg/l pour l'amoxicilline, en 60 à 90 minutes
- 3 à 5 mg/l pour l'acide clavulanique, en 50 à 60 minutes.

Chez l'adulte, les pics sériques après la prise orale de 2 comprimés dosés à 500 mg d'amoxicilline et 62,5 mg d'acide clavulanique atteignent des concentrations de l'ordre de :
- 13 à 15 mg/l pour l'amoxicilline, en 60 à 120 minutes
- 2 à 3 mg/l pour l'acide clavulanique, en 60 à 100 minutes.

Chez l'enfant, les pics sériques, 30 à 40 minutes après une prise unitaire orale de 26,67 mg/kg d'amoxicilline et de 3,33 mg/kg d'acide clavulanique de l'association dosée à 100 mg/12,5 mg par ml sont de l'ordre de :
- 11,37 mg/l pour l'amoxicilline,
- 2,47 mg/l pour l'acide clavulanique.

Chez le nourrisson, 30 à 60 minutes après une prise unitaire orale de 20 mg/kg d'amoxicilline et de 2,5 mg/kg d'acide clavulanique de l'association dosée à 100 mg/12,5 mg par ml, les pics sériques sont de l'ordre de :
- 7,5 mg/l pour l'amoxicilline,
- 1,5 mg/l pour l'acide clavulanique. L'amoxicilline et l'acide clavulanique tra¬versent la barrière placentaire.

L'amoxicilline passe dans le lait maternel ; pas de données disponibles chez la femme allaitante pour l'acide clavulanique. 
• Biodisponibilité : 

- de l'amoxicilline : 85%
- de l'acide clavulanique : 75%.
La diffusion simultanée est de même ordre de grandeur pour chacun des deux composants dans la plupart des tissus et milieux biologiques.

Ainsi, le rapport entre taux tissulaires (ou milieux biologiques) et taux sériques est en moyenne de :
- dans l'oreille moyenne :
- 45% pour l'amoxicilline,
- 30% pour l'acide clavulanique.
- dans le tissu cutané :
- 33% pour l'amoxicilline,
- 26% pour l'acide clavulanique.
- dans la bile :
- 86% pour l'amoxicilline,
- 50% pour l'acide clavulanique.
- dans le liquide pleural :
- 71% pour l'amoxicilline,
- 91% pour l'acide clavulanique. Dans le liquide peritoneal et les expectorations, l'amoxicilline et l'acide clavulanique sont également retrouvés.

Demi-vies d'élimination
- pour 1 sachet dosé à 1 g d'amoxicilline et 125 mg d'acide clavulanique :
- 60 à 70 minutes pour l'amoxicilline,
- 55 à 65 minutes pour l'acide clavulanique.
- pour 2 comprimés dosés à 500 mg d'amoxicilline et 62,5 mg d'acide clavulanique :
- 55 à 100 minutes pour l'amoxicilline,
- 55 à 80 minutes pour l'acide clavulanique.
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Taux de liaison aux protéines plasmatiques (déterminé par ultrafiltration) de même ordre :
- 17% pour l'amoxicilline
- 22% pour l'acide clavulanique.
• Biotransformation :
L'amoxicilline est très partiellement transformée dans l'organisme en acide pénicilloïque.

L'acide clavulanique est en partie transformé en métabolites de faible poids moléculaire.

 Excrétion : 

L'élimination de Pamoxicilline et de l'acide clavulanique se fait principalement par voie rénale.

Chaque composant est retrouvé dans les urines sous forme active, à très fortes concentrations :
- supérieures à 1 000 mg/l pour l'amoxicilline,
- supérieures à 150 mg/l pour l'acide clavulanique, dans les urines recueillies entre 2 et 4 heures, recueillies après une dose de 500 mg d'amoxicilline et 125 mg d'acide clavulanique.
Les quantités dosées dans les urines recueillies pendant les 6 premières heures représentent :
- 65% de la dose administrée pour l'amoxicilline,
- 30 à 45% de la dose administrée pour l'acide clavulanique.

Chez l'insuffisant rénal En cas d'Insuffisance rénale sévère (clairance de la Créatinine < 10 ml/min.), la demi-vie de l'acide clavulanique augmente moins que celle de l'amoxicilline qui conditionne l'adaptation éventuelle de la posologie,

Voir aussi:

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