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CASODEX



Bicalutamide.

IDENTIFICATION DU MEDICAMENT

FORMES ET PRÉSENTATIONS

Comprimé enrobé.
30 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/Aluminium)

COMPOSITION
Bicalutamide 50,00 mg par comprimé.
Excipients : lactose monohydraté, carboxyméthyiamidon sodique, polyvidone, stéarate de magnésium.
Enrobage : hypromellose, magrocol 300, dioxyde de titane.

CLASSE PHAMACOTHERAPEUTIQUE
ANTIANDROGENES, Code ATC : L02BB03 (L : Antinéoplasiques et immunomodulateurs).

INDICATIONS

• Cancer de la prostate métastasé :

Cancer de la prostate métastasé en association a une castration médicale ou chirurgicale.

 Cancer de la prostate localement avancé :
Traitement du cancer de la prostate non métastasé au stade localement avancé, en adjuvant à la prostatectomie radicale ou a la radiothérapie.

Le rapport Bénéfice/Risque du traitement par Casodex n'est pas favorable chez les patients atteints de tumeurs locales T1T2.

POSOLOGIE ET MODE D'ADMINISTRATION

POSOLOGIE

- Cancer de la prostate métastasé :
- Chez l'homme adulte, y compris le sujet âgé, un comprimé de 50 mg par jour, à commencer avec la castration médicale ou chirurgicale.
- Cancer de la prostate localement avancé :
- Chez l'homme adulte, y compris le sujet âgé, trois comprimés de 50 mg par jour. Il est actuellement recommandé de traiter 5 ans.
- En cas d'insuffisance rénale ou d'insuffisance hépatique légère, aucun ajustement posologique n'est nécessaire. En cas d'insuffisance hépatique modérée à sévère, une accumulation peut être observée. 

CONTRE-INDICATIONS

- Femmes.
- Enfants.
- Patients ayant manifesté une réaction d'hypersensibilité au Casodex.
- Antécédent d'atteinte hépatique liée à la prise de bicalutamide.
- Insuffisance hépatique sévère.

MISES EN GARDE et PRÉCAUTIONS D'EMPLOI

MISES EN GARDE

• En raison de la présence de lactose, ce médicament est contre-indiqué en cas de galactosémie congénitale, de syndrome de malabsorption du glucose et du galactose ou de déficit en lactase.
• Un contrôle des transaminases doit être pratiqué avant la mise en route du traitement. Le malade sera informé de la nécessité d'avertir immédiatement le médecin traitant en cas d'apparition de symptômes ou de signes pouvant faire suspecter une atteinte hépatique. Ce contrôle devra être répété périodiquement lors des bilans de contrôle ultérieurs. Une élévation de l'activité sérique des transaminases au delà de 3 fois la limite supérieure de la normale doit faire arrêter le traitement.



CONDUITE ET UTILISATION DE MACHINES
Il n'est pas attendu d'impact de Casodex 50 mg sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

INTERACTIONS

• Les études in vitro ont montré que l'énantiomère (R) de Casodex était un inhibiteur du cytochrome CYP 3A4 et à un degré moindre des cytochromes CYP 2C9, 2C19 et 2D6.

• Anticoagulants de type coumarinique : en raison de la forte liaison aux protéines plasmatiques, une interaction de type compétitif a été observée in vitro avec la warfarine. Il est recommandé de contrôler régulièrement les tests de coagulation et de réduire, le cas échéant, la posologie de l'anticoagulant lors du traitement par Casodex.

EFFETS INDÉSIRABLES

Effets observés au cours du traitement du cancer de la prostate non métastasé au stade localement avancé, en adjuvant à la prostatectomie radicale ou à la radiothérapie. Les propriétés pharmacologiques du bicalutamide sont responsables de certains effets indésirables observés.

Parmi ceux-ci :
• Très fréquemment (> 10 %). Gynécomastie et sensibilité mammaire : la majorité des patients ayant reçu du Casodex (150 mg/jour) a été concernée par ce problème. L'expérience clinique montre que ces effets ont été jugés sévères chez 5 % des patients. La gynécomastie peut à l'arrêt du traitement se maintenir chez certains patients en particulier après un traitement prolongé.

• Fréquemment (> 1 %). Bouffées de chaleur, prurit, asthénie, alopécie, repousse des cheveux, sécheresse cutanée, baisse de la libido, impuissance et prise de poids.
Autres effets :
- Fréquemment (> 1 %). Nausées. 

- Peu fréquemment (< 1 %). Douleurs abdominales, dépression, dyspepsie et hématurie.

Effets observés au cours du traitement du cancer de la prostate métastasé :

• En rapport avec les propriétés pharmacologiques :
- bouffées de chaleur, prurit,
- sensibilité mammaire et gynécomastie qui peuvent être réduites du fait de la castration associée,
- asthénie, diarrhées, nausées et vomissements.

• Lors du traitement par l'association Casodex - analogue de la LHRH, les effets suivants ont été observés dans les études cliniques (dans plus de 1 % des cas) sans qu'une relation de cause à effet n'ait pu être établie sachant que certains de ces effets sont habituellement observés chez les sujets âgés :
- tractus digestif (anorexie, bouche sèche, dyspepsie, flatulences, constipation).
- système nerveux central (insomnie, somnolence, vertige, baisse de la libido).
- système respiratoire (dyspnée).
- appareil uro-génital (impuissance, nycturie).
- cutané (alopécie, éruption, sueurs).
- nutritionnel et métabolique (hyperglycémie, oedème périphérique, gain ou perte de poids).
- autres : douleurs notamment abdominales, thoraciques, pelviennes et céphalées.

• Des augmentations des transaminases ont été très rarement rapportées. Néanmoins, quelques cas de formes ictériques et d'hépatites sévères ont été notifiés (voir mises en garde et précautions d'emploi.

SURDOSAGE

Aucun cas de surdosage n'a été rapporté à ce jour.
En l'absence d'antidote, le traitement devra être symptomatique.
En raison de la forte liaison de Casodex aux protéines plasmatiques et de son métabolisme, la dialyse n'est pas appropriée.

PHARMACODYNAMIE

Casodex est un anti-androgène non stéroïdien, spécifique des récepteurs androgéniques, dépourvu de toute autre activité endocrinienne. Il induit une régression du cancer prostatique en bloquant, au niveau des récepteurs, l'activité des androgènes.
Au plan clinique, l'arrêt de Casodex peut entraîner un syndrome de retrait chez certains patients. Dans le cadre de l'analyse globale de l'étude portant sur 8113 patients traités pour un cancer de la prostate non métastasé, localisé ou localement avancé, Casodex (150 mg/jour) a montré une diminution du risque de progression clinique et biologique (progression du PSA) et une diminution de l'incidence de métastases osseuses en comparaison au placebo mais aucune différence sur la survie globale n'a été observée.
Concernant la survie globale, chez les patients au stade localement avancé un bénéfice significatif a été observé pour ceux recevant Casodex (150 mg/our) en adjuvant à la radiothérapie (HR = 0,65 ; 95 % IC [0,44 - 0,95]). Aucune différence de survie globale n'a été observée chez les patients recevant Casodex (150 mgj/our) en adjuvant à la prostatectomie radicale (HR = 1,09 ; 95 % IC [0,85 - 1,39]). Cependant le rapport Bénéfice/Risque d'un traitement par Casodex n'est pas favorable chez les patients atteints de tumeurs locales T1T2.
Casodex est un racémique dont l'activité anti-androgène appartient presque exclusivement à l'énantiomère (R).

PHARMACOCINETIQUE

Casodex est bien absorbé, après administration orale. La prise de nourriture n'a entraîné aucun effet cliniquement significatif sur la biodisponibilité. L'énantiomère (S) est éliminé beaucoup plus rapidement que l'énantiomère (R), dont la demi-vie plasmatique d'élimination est d'environ une semaine. Après administration orale répétée (50 mg/jour), la concentration plasmatique au plateau est de l'ordre de 9 µg/ml correspondant à une concentration environ 10 fois supérieure à celle obtenue après une prise unique. Au plateau plasmatique de concentration la forme (R) représente 99 % des deux énantiomères circulants. Les paramètres pharmacocinétiques de l'énantiomère (R) ne sont pas modifiés par l'âge, l'insuffisance rénale, et l'insuffisance hépatique légère à modérée.
En cas d'insuffisance hépatique sévère, l'élimination est ralentie.
Casodex est fortement lié aux protéines plasmatiques et est essentiellement métabolisé par voie hépatique (oxydation et glycuroconjugaison). Ses métabolites sont éliminés par voies rénale et biliaire en proportions approximativement égales.
Dans une étude clinique, la concentration moyenne de bicalutamide R dans le liquide séminal des hommes recevant Casodex (150 mg/jour) était de 4,9 microgrammes/ml. La quantité de bicalutamide potentiellement délivrée au partenaire féminin pendant l'acte sexuel est faible et de l'ordre de 0,3 microgrammes/kg. Ceci est en dessous du seuil pouvant entraîner des modifications chez les descendants d'animaux de laboratoire.

Voir aussi:

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