ZINOX

ZINOX®   

Céfuroxime.

IDENTIFICATION DU MEDICAMENT

FORMES ET PRÉSENTATIONS

Comprimé pelliculé à 250 mg.
Boite de 14, sous plaquettes thermoformée.

COMPOSITION
Céfuroxime 25mg, sous forme de céfuroxime axetil : 300,72 mg/cp à 250 mg.

Excipients : cellulose microcristalline (Avicel pH 101), croscarmellose sodique, lauryl sulfate de sodium, silice colloïdale, anhydre, stéarate de magnésium, carboxyméthlamidon sodique, sepifilm blanc 752, macrogol.

CLASSE PHAMACOTHERAPEUTIQUE
Antibiotiques antibactériens de la famille de bêtalactamines, du groupe des céphalosporines de 2e génération.

INDICATIONS

Elles procèdent de l'activité antibactérienne et des caractéristiques pharmacocinétiques de la céfuroxime.

Elles tiennent compte a la fois des études cliniques auxquelles a donné lieu le médicament et de sa place dans l'éventail des produits antibactériens actuellement disponibles.

Elles sont limitées aux infections mono ou polymicrobiennes dues aux germes sensibles lorsque les infections autorisent une antibiothérapie orale (à l'exclusion des localisations méningées).

Comprimés à 250mg :

• Infections de la sphère ORL :
Adulte et enfant : Angines documentées a streptocoque A beta-hémolytique.

• Otites moyennes aigues :
Adulte : Sinusites.

• Infections respiratoires bases :
> Adulte :
- Bronchites aigues et chroniques.
- Pneumopathies bactériennes.
> Enfant : Infections respiratoires basses.

Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernant l'utilisation appropriée des antibactériens.

POSOLOGIE ET MODE D'ADMINISTRATION

POSOLOGIE

• Adulte :

• Infections de la sphère ORL :
- Angines : 500mg/ jour 2 prises : La durée de traitement de certaines angines est de 4 jours.

- Otites : 500mg/jour en 2 prises.

- Sinusites : 500mg/jour en 2 prises. Dans les sinusites maxillaires aigues, un traitement de 5 jours a démontré son efficacité.

• Infections respiratoires basses :
- Bronchites aigues chroniques : 500mg/jour en 2 prises.

- Pneumopathies bactériennes : 1000mg/jour en 2 prises.

• Enfant à partir de 6 ans :

• Dans tous les cas ne pas dépasser la posologie adulte.

• soit en cas d'angines, d'otites, d'infections respiratoires basses autre qu'une pneumopathie bactérienne : 500mg/jour en 2 prises, qui est atteinte pour un enfant à partir de 17Kg.

• soit en cas de pneumopathie bactérienne : 1000mg/jour en 2 prises, qui est atteinte pour un enfant à partir de 34Kg.

• Infections de la sphère ORL, infections respiratoires basses autres qu'une pneumopathie bactérienne :

- Enfant à partir de 6 ans avec un poids ≥ 17 Kg :

- Angines : 500mg/jour en 2 prises. La durée de traitement de certaines angines est de 4 jours.

- Otites : 500mg/jour en 2 prises.

- Infections respiratoires basses autres qu'une pneumopathie : 500mg/jour en 2 prises.

• Pneumopathie bactérienne :
- Enfant à partir de 6ans avec un poids ≥ 34Kg : 100mg/jour en 2 prises.

La posologie recommandée est à prendre en 2 prises espacées de 12 heures, environ 15 à 30 minutes après les repas du matin et du soir.

• En cas d'insuffisance rénale :

- L'élimination de la céfuroxime après prise orale de la céfuroxime axetil est comparable à celle observée après administration parentérale de céfuroxime. Il est par conséquent recommandé, lorsque la clairance de la créatinine est inferieure a 20ml par minute, de diminuer la dose de moitie en une seule prise orale par jour.

- Ajouter une dose supplémentaire à chaque fin de dialyse chez les patients dyalisés chroniques.

MODE D'ADMINISTRATION

Les comprimés doivent être avalés, sans être croqués, avec un verre d'eau.

CONTRE-INDICATIONS

Allergie aux antibiotiques du groupe de céphalosporines.

MISES EN GARDE et PRÉCAUTIONS D'EMPLOI

MISES EN GARDE

• La survenue de toute manifestation allergique impose l'arrêt du traitement.
• La prescription de céphalosporines nécessite un interrogatoire préalable.

• L'allergie aux pénicillines étant croisée avec celle aux céphalosporines dans 5 à 10% de cas :
- l'utilisation des céphalosporines doit être extrêmement prudente chez les patients pénicillosensibles ; une surveillance médicale stricte est nécessaire des la première administration.
- l'emploi des céphalosporines et des pénicillines est à proscrire formellement chez les sujets ayant des antécédents d'allergie de type immédiat aux céphalosporines. Les réactions d'hypersensibilité (anaphylaxie) observées avec ces deux types de substances peuvent être graves et parfois fatales.
• La prise de comprimé est contre-indiquée chez l'enfant avant de 6ans car elle peut entraine une fausse-route.

PRÉCAUTIONS D'EMPLOI
• En cas d'insuffisance rénale, adapter la posologie en fonction de la clairance de la créatinine ou la créatininémie (cf. Posologie/Mode d'administration).

• Il est prudent de surveiller la fonction rénale en cours de traitement en cas d'association du céfuroxime axetil avec des antibiotiques potentiellement néphrotoxiques (aminosides en particulier) ou des diurétiques type furosémide ou acide étacrynique.

• Comme avec d'autres antibiotiques, l'utilisation prolongée du céfuroxime axetil peut causer la sélection de germes non sensibles (par exemple entérocoque, Clostridium difficile, candida), ce qui peut nécessiter l'interruption du traitement.

• La survenue exceptionnelle d'une diarrhée grave et persistante pendant ou après l'emploi de l'antibiotique peu être symptomatique d'une colite pseudomembraneuse et impose l'arrêt du traitement. Le diagnostic établi après coloscopie nécessite la mise en route d'une antibiothérapie spécifique.

• Tenir compte de la teneur en sodium chez les personnes suivant un régime hyposodé strict (cf. Composition).

Examens paracliniques :Une positivité du test de Coombs ayant été observée au cours du traitement par les céphalosporines, une positivation du test de Coombs est donc possible avec la céfuroxime.

''Glycosurie :

INTERACTIONS

Problème de déséquilibre de l'INR :
De nombreux cas d'augmentation de l'activité des anticoagulants oraux ont été rapportés chez des patients recevant des antibiotiques. Le contexte infectieux ou inflammatoire marqué, l'âge et l'état général du patient apparaissent comme des facteurs de risque. Dans ces circonstances, il apparait difficile de faire la part entre la pathologie infectieuse et son traitement dans la pathologie du déséquilibre de l'INR. Cependant, certaines classes d'antibiotiques sont davantage impliquées : il s'agit notamment des fluoroquinolones, des macrolides, des cyclines, du cortimoxazole et de certaines céphalosporines.

GROSSESSE et ALLAITEMENT

GROSSESSE
Les études chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effet tératogène ci-dessous. En l'absence d'effet tératogène chez l'animal, un effet malformatif dans l'espèce humaine n'est pas attendu. En effet, à ces jours, les substances responsables de malformations dans l'espèce humaine se sont révélées tératogènes chez l'animal au cours d'études bien conduites sur deux espèces. En clinique, il n'existe pas actuellement de donnés suffisamment pertinentes pour évaluer un éventuel effet malformatif de la céfuroxime lorsqu'elle est administrée pendant la grossesse. En conséquence, l'utilisation de la céfuroxime ne doit être envisagée au cours de la grossesse que si nécessaire.

ALLAITEMENT
L'allaitement est possible, cependant, il faut l'interrompre (ou interrompre la prise du médicament) en cas de survenue de diarrhée, de candidose ou d'éruption cutanée.

EFFETS INDÉSIRABLES

Les classes de fréquences attribuées aux effets indésirables ci-dessous ont été établies sur la base des données des essais cliniques pour classer les effets indésirables de très fréquents à rares. La fréquence des effets indésirables très rares (<1/10 000) a été estimée à partir des données obtenues après l'autorisation de mise sur le marché et correspond à un taux de notifications plutôt qu'à des fréquences réelles en raison de l'absence de données appropriées pour le calcul de leur fréquence. Selon les conventions en vigueur les effets indésirables ont été classées en fonction de leur fréquence en utilisant la classification suivante : très fréquent (≥1/10), fréquent (≥ 1/100, < 1/10), peu fréquent (≥ 1/1000, 1/100), rare (≥ 1/10 000, < 1/1000), très rare (<1/10 000).

• Affections hématologiques du système lymphatique :

- Fréquent : hyperéosinophilie

-Peu fréquent : thrombocytopénie, leucopénie et/ou neutropénie (parfois sévère).

- Très rare : anémie hémolytique

• Affections du système immunitaire : réactions d'hypersensibilité incluant :

- Peu fréquent : éruption cutanée

- Rare : urticaire, prurit.

- Très rare : fièvre, maladie sérique, anaphylaxie.

• Affections du système nerveux :

- Fréquent : céphalée

• Affections gastro-intestinales :

- Fréquents : troubles gastro-intestinal incluant diarrhées, nausées.

- Peu fréquents : vomissements

- Rare : colite pseudomembraneuse.

• Affections hépatobiliaires :

- Fréquent : élévation transitoire du taux des enzymes hépatiques (ALAT, ASAT) et de la LDH.

- Très rare : hépatite, ictère cholestatique.

• Affections de la peau et du tissu sous cutané :

- Très rare : érythème polymorphe, syndrome de Stevens-Johnson, syndrome de Lyell (nécrose toxique épiderme). Voir aussi les affections du système immunitaire.

SURDOSAGE

Dialyse en cas de surdosage.

PHARMACODYNAMIE

Spectre d'activité antibactérienne :

Le spectre antibactérien naturel de céfuroxime axetil correspond à celui de la céfuroxime dont il es prodrogue. Toutefois, il doit être adapté aux concentrations critiques qui tiennent compte des propriétés pharmacocinétiques du produit. Les concentrations critiques séparent les souches sensibles des souches de sensibilité intermédiaire et ces dernières des résistantes : S ≤ 1mg/l et R > 4mg/l ; CMI pneumocoque : S ≤ 0,5mg/l et R > 2mg/l (voie orale à titre provisoire). La prévalence acquise peut varier en fonction de la géographie et du temps pour certaine espèces. Il est donc utile de disposer d'informations sur la prévalence de la résistance locale, surtout pour le traitement d'infections sévères. Ces données ne peuvent apporter qu'une orientation sur les probabilités de la sensibilité d'une souche bactériennes à cet antibiotique.

• Espèces sensibles :
- Aérobies à Gram + : Corynebacterium diphteriae, staphylococcus méti-S, streptococcus, Streptococcus pneumoniae (20-60%).
- Aérobies à Gram - : Branhamella catarrhalis, Citrobacter koseri, Escherichia coli (10-20%), Haemophilus influenzae, Haemophilus para-influenzae, Klebsiella (0-30%), Neisseria gonorrhoeae, pasteurella, Propionibacterium acnes.
- Anaérobies : fusobacterium (10-20%), prevotella (30-70%)

• Espèces modérément sensibles (in vitro de sensibilité intermédiaire) :

- Aérobies à Gram - : Proteus mirabilis, salmonella, shigella

- Anaérobies : Clostridium perfringens, peptostreptococcus (30 %)

• Espèces résistantes :
- Aérobies à Gram + : entérocoques, Listeria monocytogenes, staphylococcus méti-R*.
- Aérobies à Gram - : acinetobacter, Citrobacter freundii, enterobacter, Morganella morganii, Proteus vulgaris, providencia, Pseudomonas sp, Serratia.

- Anaérobies : bacteroides, Clostridium difficile.

(*) La fréquence de résistance à la méticilline est environ de 30 à 50 % de l'ensemble des staphylocoques et se rencontre surtout en milieu hospitalier.

PHARMACOCINETIQUE

• Absorption :

- Après administration orale, le céfuroxime axetil, ester 1-acétoxy-éthyl de la céfuroxime, est rapidement hydrolysé par des estérases non spécifiques de la muqueuse intestinale.

- Biodisponibilité du céfuroxime axetil :
- Elle est, après administration de la forme comprimé chez le sujet à jeun, de 30 à 40%.
- Elle est augmentée par la prise d'aliments, atteignant 50 à 60%. Il est donc recommandé que le médicament soit absorbé 15 à 30mn après un repas. Les Cmax suivantes ont été observées après une prise orale d'une dose unique de céfuroxime axetil :
+ Chez l'adulte : - 250mg (comprimé) : 4 à 6mg/l, - 500mg (comprimé) : 7 à 9mg/l. Elles sont atteintes en 2 à 3 heures après la prise du médicament lorsque celui-ci est donné après un repas.
+ Chez le sujet âgé : - 500mg (comprimé) : 10,3mg/l ± 6,1. Elle est atteinte en moyenne en 3 heures après une prise à jeun.
Apres administration de doses répétées, les paramètres pharmacocinétiques plasmatiques de la céfuroxime ne sont pas modifiés, traduisant l'absence d'accumulation du principe actif.

• Distribution :

- Diffusion tissulaire :

Le céfuroxime axetil a une bonne diffusion dans les tissus de l'appareil respiratoire et de la sphère ORL, permettant d'obtenir des concentrations supérieures aux CMI des germes habituellement responsables d'infections respiratoires.

La diffusion tissulaire de la céfuroxime a été étudiée chez l'adulte après administration d'une dose de 500mg de céfuroxime axetil (comprimé pris à jeun) ; les concentrations tissulaires suivantes ont été observées : - muqueuse bronchique : 2,3 à 8mg/kg, - crachats : 2,8 à 3,3 mg/l, - liquide de recouvrement de l'épithélium pulmonaire (lavage bronchoalvéolaire) : 0,2 à 7,6 mg/kg, - muqueuse sinusale : 0,2 à 4,4 mg/kg, - tissu amygdalien : 0,2 à 1,2mg/kg.
La diffusion tissulaire de la céfuroxime a été étudiée chez l'enfant après administration d'une dose de 250mg de céfuroxime axetil (comprimé pris à jeun) ; les concentrations suivantes ont été observées dans le liquide auriculaire : 0,16 à 4,85 mg/l.

La céfuroxime diffuse également dans la peau et le secteur interstitiel ainsi que dans la bile et la vésicule biliaire, le tissu osseux et articulaire, le tissu utérin et prostatique, le tissu rénal, le tissu cardiaque et l'humeur aqueuse.
Elle traverse facilement la barrière foetoplacentaire.
Le passage dans le lait maternel est extrêmement faible.
Elle ne traverse pas la barrière hematoméningée sauf en cas d'inflammation des méninges.

- Taux de liaisons de protéines plasmatiques :

Le taux de liaisons aux protéines plasmatiques est faible, de l'ordre de 33%. Le volume apparent de distribution de la céfuroxime est de 25 à 30 l chez le sujet sain.

• Élimination :

La céfuroxime n'est pas métabolisée dans l'organisme et la quantité absorbée est éliminée à plus de 85% par voie rénale sous forme inchangée dans les urines dans les 12 premières heures. L'élimination se fait à la fois par filtration glomérulaire et sécrétion tubulaire, cette dernière étant ralentie par le probénécide.

- Demi-vie d'élimination de céfuroxime axetil :
- Chez le nouveau-né à terme de moins de 1 mois : 3 à 5 fois plus élevée que chez l'adulte, de l'ordre de 4,5 heurs chez le nouveau-né à terme de 4 jours.
- Chez l'adulte : est environ de 1,4 heure (comprimé).
- Chez le sujet âgé : est augmentée, ne justifiant aucune réduction de la posologie tant que la clairance de la créatinine est supérieure à 40ml/min.
- En cas d'insuffisance rénale, augmente proportionnellement à la clairance de la créatinine justifiant une réduction de la posologie de moitie dès que la clairance de la créatinine est inferieure à 20ml/min.