CLAMYCINE
Clarithromycine.
IDENTIFICATION DU MEDICAMENT
FORMES ET PRÉSENTATIONS
Comprimé pellicule sécable à 250 mg (jaune): Boîte de 14, sous plaquettes thermoformées.
Comprimé pellicule sécable à 500 mg (jaune): Boîte de 14, sous plaquettes thermoformées.
COMPOSITION
Par comprimé Clarithromycine 250 ou 500 mg,
excipients (communs): Amidon de mais, Cellulose microcristalline, Talc, Croscarméllose sodique, Stéarate de magnésium, opadray Il jaune.
CLASSE PHAMACOTHERAPEUTIQUE
Antibactériens à usage systémique
INDICATIONS
Elles sont limitées, chez l'adulte, aux infections dues aux germes définis comme sensibles:
• Comprimés à 250 mg et à 500 mg:
- Sinusites aiguës.
- Compte tenu du profil microbiologique de ces infections, les macrolides sont indiqués lorsqu'un traitement par une bêtalactamine est impossible.
- Exacerbations des bronchites chroniques.
- Pneumopathies communautaires chez des sujets:
* sans facteurs de risques,
* sans signes de gravité clinique,
* en l'absence d'éléments cliniques évocateurs d'une étiologie pneumococcique. En cas de suspicion de Pneumopathie atypique, les macrolides sont indiqués quels que soient la gravité et le terrain.
- Traitement curatif des infections à Mycobacterium avium chez les patients infectés par le VIH,
• Comprimé à 250 mg:
- Angines documentées à streptocoque A bêta-hémolytique, en alternative au traitement par bêtalactamines, particulièrement lorsque celui-ci ne peut être utilisé.
- Surinfections des bronchites aiguës.
- Infections cutanées bénignes: Impétigo, impétigénisation des dermatoses, ecthyma, dermohypodermite infectieuse (en particulier érysipèle), érythrasma.
- Infections stomatologiques.
• Comprimé à 500 mg:
- En association à un autre antibiotique (amoxicilline ou imidazole) et à un antisécrétoire,
- Eradication de Helicobacter pylori en cas de maladie ulcéreuse gastroduodénale.
POSOLOGIE ET MODE D'ADMINISTRATION
* Adulte ayant des fonctions rénale et hépatique normales:
• Comprimés à 250 mg et à 500 mg: Infections à Mycobacterium avium chez les patients VIH (+): Sujet < 50 kg: 1500 mg/jour en 2 prises par jour. Sujet > 50 kg: 2000 mg/jour.
• Comprimé à 250 mg: Angines: 500 mg/j, en 2 prises par jour. La durée du traitement des angines est de 5 jours. Infections stomatologiques: 500 mg/jour, en 2 prises par jour. Infections cutanées bénignes: 500 mg/jour en 2 prises par jour. Infections bronchiques: 500 mg à 1000 mg/jour selon la sévérité, en 2 prises par jour. Sinusites aiguës et pneumopathies: 1000 mg/jour, en 2 prises par jour.
• Comprimé à 500 mg:
- Sinusites aiguës, exacerbations de bronchites chroniques, pneumopathies communautaires: 1000 mg/jour, en 2 prises par jour.
- Eradication de Helicobacter pylori en cas de maladie ulcéreuse gastroduodénale: Est recommandé le schéma posologique suivant: Clarithromycine 500 mg matin et soir, associée à amoxicilline 1000 mg matin et soir, et omeprazole 20 mg matin et soir, pendant 7 jours. L'amoxicilline peut être remplacée par le metronidazole ou le tinidazole à la posologie de 500 mg matin et soir. La trithérapie sera suivie: Pour le traitement débuté par l'oméprazole: Par 20 mg d'oméprazole par jour pendant 3 semaines supplémentaires en cas d'ulcère duodenal évolutif, ou 3 à 5 semaines supplémentaires en cas d'ulcère gastrique évolutif ; L'efficacité du traitement dépend du respect du schéma posologique, notamment de la prise de la trithérapie durant les 7 premiers jours.
* Insuffisant rénal:
- Pour des valeurs de la clairance de la creatinine < 30 ml/min, il peut être recommandé de réduire la posologie de moitié (de 250 à 500 mg/jour selon le type d'infection), avec une seule administration quotidienne.
- Dans l'infection à Mycobacterium avium, il est recommandé d'utiliser une posologie de 1000 mg/j.
* Insuffisant hépatique:
En dehors du traitement des infections à Mycobacterium avium chez les patients VIH (+) pour lequel il est nécessaire de réduire la posologie à 1000 mg/j, l'emploi de la Clarithromycine n'est pas recommandé. Dans les autres cas, et si l'emploi de la Clarithromycine est nécessaire (cf Mises en garde/Précautions d'emploi), il ne semble pas utile de modifier les posologies.
* Sujet âgé:
Lorsque la fonction rénale est nettement diminuée, il peut être prudent de réduire la posologie.
CONTRE-INDICATIONS
• Absolues :
- Allergie aux macrolides.
- Alcaloïdes de l'ergot de seigle (dihydroergotamine, ergotamine), cisapride, mizolastine, pimozide, bépridil: (cf. Interactions).
• Relatives :
- Bromocriptine, cabergoline et pergolide, tacrolimus, ébastine, toltérodine, halofantrine, colchicine: (cf. Interactions.)
MISES EN GARDE et PRÉCAUTIONS D'EMPLOI
MISES EN GARDE
• Des colites pseudomembraneuses ont été observées avec pr tiquement tous les agents anti-infectieux dont les macrolides.
• Dans le traitement des infections à Mycobacterium avium chez les patients VIH (+) et afin de limiter l'émergence de souches résistantes, la Clarithromycine doit être utilisée: En association à d'autres antibiotiques et non pas en monothérapie, uniquement en traitement curatif, du fait également de l'absence d'étude en prophylaxie. Ne pas associer à d'autres médicaments ototoxiques, et en particulier les aminosides.
PRÉCAUTIONS D'EMPLOI
Un audiogramme devra être réalisé et une modification posologique envisagée en cas de survenue d'acouphènes ou de baisse de l'acuité auditive. En cas d'insuffisance hépatique sévère, l'administration de la Clarithromycine n'est pas recommandée. Si elle est nécessaire, elle justifie alors une surveillance régulière des tests hépatiques. En cas d'insuffisance rénale sévère (clairance de la creatinine inférieure à 30 ml/min), l'allongement de la demi-vie impose soit un espacement des prises, soit une réduction de la posologie. Chez le sujet âgé, l'allongement de la demi-vie et l'augmentation des surfaces sous courbes des concentrations plasmatiques n'impliquent théoriquement pas de surveillance particulière, compte tenu de la durée courte du traitement (cf Pharmacocinétique). Il convient de penser à la possible résistance croisée entre la Clarithromycine et les autres macrolides, et d'autres antibiotiques tels que la lincomycine et la clindamycine.
INTERACTIONS
Interactions médicamenteuses :
• Contre-indiquées:
Alcaloïdes de l'ergot de seigle vasoconstricteurs (dihydroergotamine, ergotamine). Cisapride. Pimozide, bépridil. Mizolastine.
• Déconseillées :
Agonistes dopaminerglques (bromocriptine, cabergoline, pergolide). Ébastine. Tacrolimus. Toltérodine. Halofantrine. Colchicine.
• Nécessitant des précautions d'emploi :
Anticoagulants oraux. Ciclosporine. Digoxine. Midazolam, triazolam. Rifabutine. Atorvastatine, cérivastatine, simvastatine. Pravastatine. Carbamazépine. Antiprotéases {indinavir, ritonavir). Disopyramide.Sildenafil.
• A prendre en compte:
Theophylline {base et sels) et aminophylline.
Problèmes particuliers du déséquilibre de l'INR : De nombreux cas d'augmentation de l'activité des anticoagulants oraux ont été rapportés chez des patients recevant des antibiotiques. Cependant, certaines classes d'antibiotiques sont davantage impliquées: Il s'agit notamment des fluoroquinolones, des macrolides, des cyclines, du cotrimoxazole et de certaines céphalosporines.
GROSSESSE et ALLAITEMENT
GROSSESSE
Il est préférable, par mesure de précaution, de ne pas utiliser la Clarithromycine au cours de la grossesse. En cas d'exposition au 1er trimestre de la grossesse, une surveillance prénatale peut être envisagée.
ALLAITEMENT
L'allaitement est possible en cas de prise de Clarithromycine ; toutefois, interrompre l'allaitement (ou le médicament) en cas de survenue de troubles digestifs chez le nouveau-né. En cas de prise de cisapride par le nouveau-né ou le nourrisson allaité, l'administration de Clarithromycine à la mère est contre-indiquée par mesure de prudence, en raison du risque potentiel d'interaction chez l'enfant (torsades de pointes).
EFFETS INDÉSIRABLES
- Manifestations digestives: Nausées, vomissements, gastralgies, diarrhée. Candidose buccale, glossite, stomatite.
- Manifestations cutanées allergiques: Des réactions cutanées huileuses, dont d'exceptionnels érythèmes polymorphes, syndromes de Stevens-Johnson et syndromes de Lyell, ont été rapportées.
- Augmentation transitoire des transaminases ASAT-ALAT pouvant aboutir exceptionnellement à une hépatite cholestatique.
- Des cas d'acouphènes et d'hypoacousie, en règle générale réversibles à l'arrêt du traitement, ont été rapportés à une posologie supérieure ou égale à 1 g/jour sur des périodes de traitement prolongées.
- De rares cas de dysgueusies ont été rapportés.
- Bien qu'aucun lien n'ait pu être formellement établi, des cas de colorations dentaires, habituellement réversibles avec des soins dentaires, ont été rapportés.
SURDOSAGE
Conduite à tenir: Lavage gastrique et traitement symptomatique.
PHARMACODYNAMIE
La Clarithromycine est un antibiotique bactérien, dérivé semi-synthétique de l'érythromycine A, de la famille des macrolides (en C14).
Spectre d'activité antibactérienne:
La prévalence de la résistance acquise peut varier en fonction de la géographie et du temps pour certaines espèces. Il est donc utile de disposer d'informations sur la prévalence de la résistance locale.
• Espèces sensibles:
- Aérobies à Gram +: Bacillus cereus, Corynebacterium diphteriae, Entérocoques, Lactobacillus, Rhodococcus equi, Staphylococcus méti-S, Staphylococcus méti-R, Streptococcus B, Streptococcus non groupable, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes.
- Aérobies à Gram -: Bordetella pertussis, Branhameila catarrhalis, Campylobacter, Helicobacter pylori, Legionella, Moraxella, Neisseria.
- Anaérobies: Actinomyces, Bacteroides, Eubacterium, Mobiluncus, Peptostreptococcus, Porphyromonas, Prevotella, Propionibacterium acnes.
- Autres: Borrelia burgdorferi, Chlamydia, Coxiella, Leptospiras, Mycobactéries, Mycoplasma pneumoniae, Treponema pallidum.
• Espèces modérément sensibles (in vitro de sensibilité intermédiaire):
- Anaérobies à Gram -: Haemophilus influenzae, Neisseria gonorrhoeae.
- Anaérobies: Clostridium perfringens.
- Autres: Ureaplasma urealyticum.
•Espèces résistantes:
- Aérobies à Gram +: Corynebacterium jeikeium, Nocardia asteroides.
- Aérobies à Gram -: Acinetobacter, Entérobactéries, Pseudomonas. Anaérobies: Fusobacterium, Leptotrichia.
- Autres: Mycoplasma hominis.
La Clarithromycine possède une activité in vitro et in vivo sur Toxoplasma gondii.
PHARMACOCINETIQUE
• Absorption:
Administré par voie orale, l'antibiotique est retrouvé dans le sérum dès la 60e minute.
Après prise unique de 250 mg, le pic sérique se situe vers 1,7 heure pour la Clarithromycine et 2,2 heures pour son metabolite 14-hydroxylé (metabolite biologiquement actif).
La biodisponibilité absolue est de 55 %. L'absorption du comprimé n'est pas influencée par la prise d'aliments.
• Excrétion:
La Clarithromycine est excrétée par le foie et le rein: Chez l'homme, après une dose unique de 250 mg per os, 37,9 % de la dose sont excrétés dans les urines, l'élimination fécale d'une dose unique de 250 mg est de 40,2 %, la molécule mère représentant 4,4 % de la dose.
En cas d'insuffisance rénale, l'excrétion de la Clarithromycine et surtout de la 14-OH-clarithromycine est diminuée.
Lorsque la clairance est inférieure à 30 ml/min, la demi-vie d'élimination est multipliée par 3 pour la Clarithromycine, et multipliée par 4 pour la 14-OH-clarithromycine, avec un risque d'accumulation important.
En cas d'insuffisance hépatique, la formation de 14-OH-clarithromycine est diminuée, ses concentrations sériques et ses surfaces sous courbes réduites.
Cependant, il existe une augmentation de l'élimination rénale de la Clarithromycine et il n'y a pas d'accumulation.