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VOLFENAC



 

Diclofenac.

IDENTIFICATION DU MEDICAMENT

FORMES ET PRÉSENTATIONS
Suppositoire adulte.
Boite de 8.

COMPOSITION
DICLOFENAC DE SODIUM   100 mg
GLYCERIDES HEMI-SYNTHÉTIQUES :  q.s.p un suppositoire

CLASSE PHAMACOTHERAPEUTIQUE
ANTI-INFLAMMATOIRE non stéroïdien (M : système locomoteur).

INDICATIONS

Elles procèdent de l'activité anti-inflammatoire du Diclofénac, de l'importance des manifestations d'intolérance auxquelles le médicament donne lieu et de sa place dans l'éventail des produits anti-inflammatoires actuellement disponibles.
Elles sont limitées à : Adulte et enfant à partir de 15 ans : suppositoire à 100 mg :

Traitement symptomatique au long cours:
- Des rhumatismes inflammatoires chroniques, notamment polyarthrite rhumatoïde, spondylarthrite ankylosante ou syndromes apparentés, tels que le syndrome de Fiessinger-Leroy-Reiter, et rhumatisme psoriasique;
- de certaines arthroses douloureuses et invalidantes.

Traitement symptomatique de courte durée des poussées aiguës des rhumatismes abarticulaires (épaules douloureuses aiguës, tendinites, bursites), arthrites microcristallines, arthroses, lombalgies, radiculalgies sévères.

POSOLOGIE ET MODE D'ADMINISTRATION

POSOLOGIE
Réservé à l'adulte. 1 à 2 suppositoires par jour

MODE D'ADMINISTRATION
Voie rectale. Le choix de l'utilisation de la voie rectale n'est déterminé que par la commodité d'administration du médicament.

Durée d'administration :L'utilisation de la voie rectale doit être la plus courte possible en raison du risque de toxicité locale surajoutée aux risques par voie orale.

CONTRE-INDICATIONS

• Au-delà de 24 semaines d'aménorrhée (5 mois de grossesse révolus): cf. Grossesse/Allaitement.
• Antécédents d'allergie ou d'asthme déclenchés par la prise de Diclofénac ou de substances d'activité proche, telles qu'autres AINS, aspirine.
• Hypersensibilité à l'excipient.
• Antécédent ou présence d'ulcère peptique ou d'hémorragie récurrente (2 ou plus de 2 épisodes distincts d'ulcère ou d'hémorragie objectivés).
• Insuffisance hépatocellulaire sévère.
• Insuffisance rénale sévère.
• Insuffisance cardiaque sévère non contrôlée.
• Enfant de moins de 15 ans.
• Antécédents récents de rectites ou de rectorragies (contre-indication liée à la voie d'administration).
• Antécédents d'hémorragie ou de perforation au cours de traitements antérieurs par AINS.
• En association avec:
- Les anticoagulants oraux,
- Les autres anti-inflammatoires non stéroïdiens (y compris l'aspirine à partir de 3 g par jour chez l'adulte),
- L'héparine,
- Le lithium,
- Le méthotrexate à partir de 15 mg par semaine,
- La ticlopidine.

MISES EN GARDE et PRÉCAUTIONS D'EMPLOI

• Les patients présentant un asthme associé à une rhinite chronique, à une sinusite chronique et/ou à une polypose nasale, ont un risque de manifestation allergique, lors de la prise d'aspirine et/ou d'anti-inflammatoires non stéroïdiens, plus élevé que le reste de la population. L'administration de cette spécialité peut entraîner une crise d'asthme, notamment chez certains sujets allergiques à l'aspirine ou à un AINS (cf. Contre-indications).
• Les hémorragies gastro-intestina les ou les ulcères/perforations peuvent se produire à n'importe quel moment en cours de traitement sans qu'il y ait nécessairement de signes avant coureurs ou d'antécédents. Le risque relatif augmente chez le sujet âgé, fragile, de faible poids corporel, ou en cas d'association à un traitement anticoagulant. En cas d'hémorragie gastro-intestinale ou d'ulcère, interrompre immédiatement le traitement.
• Le Diclofénac existe sous forme d'autres dosages qui peuvent être plus adaptés.
• Le Diclofénac sera administré avec prudence et sous surveillance particulière chez les malades ayant des antécédents digestifs (ulcère gastroduodénal, colite ulcéreuse, maladie de Crohn), une atteinte de la fonction hépatique, des antécédents de perturbations hématologiques ou des troubles de la coagulation.
• Lors de la prescription, le médecin devra prendre en compte le fait que des cas d'infertilité secondaire anovulatoire par non rupture du follicule de De Graaf, réversibles à l'arrêt du traitement, ont été décrits chez les patientes traitées au long cours par certains inhibiteurs de synthèse des prostaglandines.
• Comme avec la plupart des AINS, on peut observer une augmentation du taux d'une ou plusieurs enzymes hépatiques. Interrompre le traitement lors d'anomalies persistantes ou d'aggravation de la fonction hépatique, lors de signes cliniques d'hépatopathie ou d'autres manifestations (éosinophilie, éruption cutanée...).
• Au cours de traitement prolongé, iI est recommandé de contrôler la formule sanguine, les fonctions hépatique et rénale.
• Insuffisance rénale fonctionnelle : Les AINS, en inhibant l'action vasodilatatrice des prostaglandines rénales, sont susceptibles de provoquer une insuffisance rénale fonctionnelle par diminution de la filtration glomérulaire. Cet effet indésirable est dose dépendant. En début de traitement ou après une augmentation de la posologie, une surveillance de la diurèse et de la fonction rénale est recommandée chez les patients présentant les facteurs de risque suivants : sujets âgés ; médicaments associés tels que IEC, sartans, diurétiques (cf. Interactions) ; hypovolémie quelle qu'en soit la cause ; insuffisance cardiaque ; insuffisance rénale chronique ; syndrome néphrotique ; néphropathie lupique ; cirrhose hépatique décompensée.
• Rétention hydrosodée : Rétention hydrosodée avec possibilité d'oedème, d'HTA ou de majoration d'HTA, d'aggravation d'insuffisance cardiaque. Une surveillance clinique est nécessaire, dès le début de traitement en cas d'HTA ou d'insuffisance cardiaque. Une diminution de l'effet des antihypertenseurs est possible (cf. Interactions).
• Hyperkaliémie : Hyperkaliémie favorisée par le diabète ou un traitement concomitant par des médicaments hyperkaliémiants (cf. Interactions).
• Une surveillance régulière de la kaliémie doit être effectuée dans ces circonstances.

CONDUITE ET UTILISATION DE MACHINES
Dans des rares cas, la prise de ce médicament peut entrainer des étourdissements.

INTERACTIONS

♦ Risque lié à l'hyperkaliémie : Certains médicaments ou classes thérapeutiques sont susceptibles de favoriser la survenue d'une hyperkaliémie : les sels de potassium, les diurétiques épargneurs de potassium, les inhibiteurs de l'enzyme de conversion, les inhibiteurs de l'angiotensine II, les anti-inflammatoires non stéroïdiens, les héparines (de bas poids moléculaire ou non fractionnées), la ciclosporine et le tacrolimus, le triméthoprime. La survenue d'une hyperkaliémie peut dépendre de l'existence de facteurs coassociés. Ce risque est majoré en cas d'association des médicaments suscités.

♦Risque lié à l'effet antiagrégant plaquettaire : Plusieurs substances sont impliquées dans des interactions, du fait de leurs propriétés antiagrégantes plaquettaires : l'aspirine et les AINS, la ticlopidine, le clopidogrel, le tirofiban, l'eptifibatide et l'abciximab, l'iloprost. L'utilisation de plusieurs antiagrégants plaquettaires majore le risque de saignement, de même que leur association à l'héparine ou analogues (hirudines), aux anticoagulants oraux et aux thrombolytiques, et doit être prise en compte en maintenant une surveillance régulière, clinique et biologique.
- Corticoïdes oraux : Augmentation du risque d'ulcération et d'hémorragie gastrointestinale (cf. rubrique Précaution particulières d'emploi et mises en garde spéciales). L'administration simultanée de Diclofénac avec les produits suivants nécessite une surveillance rigoureuse de l'état clinique ef biologique du malade :

• Déconseillées :
- Autres AINS (y compris l'aspirine à fortes doses) : augmentation du risque ulcérogène et hémorragique digestif {synergie additive).
- Anticoagulants oraux: augmentation du risque hémorragique de l'anticoagulant oral (inhibition de la fonction plaquettaire et agression de la muqueuse gastroduodénale par les AINS). Si l'association ne peut être évitée, surveillance clinique et biologique étroite.
- Héparines : augmentation du risque hémorragique (inhibition de la fonction plaquettaire et agression de la muqueuse gastroduodénale par les AINS). Si l'association ne peut être évitée, surveillance clinique régulière. Ne pas dépasser quelques jours de traitement par les AINS.
- Lithium : augmentation de la lithémie pouvant atteindre des valeurs toxiques [diminution de l'excrétion rénale du lithium). Si l'association ne peut être évitée, surveiller étroitement la lithémie et adapter la posologie du lithium pendant l'association et après l'arrêt de l'AÎNS.
- Méthotrexate utilisé à des doses supérieures à 15 mg/semaine: augmentation de la toxicité, notamment hématologique, du Méthotrexate (diminution de la clairance rénale du Méthotrexate par les anti-inflammatoires).

 Nécessitant des précautions d'emploi :
- Diurétiques, inhibiteurs de l'enzyme de conversion (IEC), inhibiteurs de l'angiotensine II: insuffisance rénale aiguë chez le malade à risque (sujet âgé et/ou déshydraté) par diminution de la filtration glomérulaire (inhibition des prostaglandines vasodilatatrices dues aux AINS). Par ailleurs, réduction de l'effet antihypertenseur. Hydrater le malade et surveiller la fonction rénale en début de traitement:
- Méthotrexate utilisé à faibles doses (inférieures à 15 mg/semaine) : augmentation de la toxicité, notamment hématologique, du Méthotrexate (diminution de la clairance rénale du Méthotrexate par les anti-inflammatoires). Contrôle hebdomadaire de l'hémogramme durant les premières semaines de l'association. Surveillance accrue en cas d'altération (même légère) de la fonction rénale, ainsi que chez le sujet âgé.

• A prendre en compte :
- Autres antiagrégants plaquettaires (ticlopidine, clopidogrel, tirofiban, eptifibatide et abciximab, iloprost), héparines à doses prophylactiques (en dehors du sujet âgé): augmentation du risque hémorragique.
- Autres hyperkaliémiants : sels de potassium, diurétiques épargneurs de potassium, inhibiteurs de l'enzyme de conversion, inhibiteurs de l'angiotensine II, autres anti-inflammatoires non stéroïdiens, héparines (de bas poids moléculaires ou non fractionnées), ciclosporine et tacrolimus, triméthoprime : risque d'hyperkaliémie.
- Bêtabloquants (tous): réduction de l'effet antihypertenseur (inhibition des prostaglandines vasodilatatrices par les AINS).
- Ciclosporine, tacrolimus: risque d'addition des effets néphrotoxiques, notamment chez le sujet âgé.
- Dispositif intra-utérin: risque controversé de diminution d'efficacité du dispositif intra-utérin.

GROSSESSE et ALLAITEMENT

GROSSESSE
• Aspect malformatif (1er trimestre) : Les études chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effet tératogène. En l'absence d'effet tératogène chez l'animal, un effet malformatif dans l'espèce humaine n'est pas attendu. En effet à ce jour, les substances responsables de malformations dans l'espèce humaine se sont révélées tératogènes chez l'animal au cours d'études bien conduites sur deux espèces. Dans l'espèce humaine, aucun effet malformatif particulier, lié à une administration au cours du 1er trimestre de la grossesse, n'a été signalé. Cependant, des études épidémiologiques complémentaires sont nécessaires afin de confirmer l'absence de risque.
Aspect foetotoxique et néonatal (2e et 3e trimestre): Il s'agit d'une toxicité de classe concernant tous les inhibiteurs de synthèse des prostaglandines. L'administration pendant le 2e et le 3e trimestre expose à :
- une atteinte fonctionnelle rénale:
- in utero pouvant s'observer dès 1 2 semaines d'aménorrhée (mise en route de la diurèse foetale): oligoamnios (le plus souvent réversible à l'arrêt du traitement), voire anamnios, en particulier lors d'une exposition prolongée, - à la naissance, une insuffisance rénale (réversible ou non) peut persister en particulier en cas d'exposition tardive et prolongée (avec un risque d'hyperkaliémie sévère retardée) ;
- un risque d'atteinte cardio-pulmonaire : constriction partielle ou complète in utero du canal artériel. La constriction du canal artériel peut survenir à partir de 5 mois révolus et peut conduire à une insuffisance cardiaque droite foetale ou néonatale, voire à une mort foetale in utero. Ce risque est d'autant plus important que la prise est proche du terme (moindre réversibilité). Cet effet existe même pour une prise ponctuelle ; - un risque d'allongement du temps de saignement pour la mère et l'enfant.
En conséquence :
Jusqu'à 12 semaines d'aménorrhée : l'utilisation de VOLFENAC ne doit être envisagée que si nécessaire.» Entre 12 et 24 semaines d'aménorrhée (entre le début de la diurèse foetale et 5 mois révolus) : une prise brève ne doit être prescrite que si nécessaire. Une prise prolongée est fortement déconseillée.
Au-delà de 24 semaines d'aménorrhée (5 mois révolus) : toute prise, même ponctuelle, est contre-indiquée (cf Contre-indications). Une prise par mégarde au-delà de 24 semaines d'aménorrhée (5 mois révolus) justifie une surveillance cardiaque et rénale, foetale et/ou néonatale selon le terme d'exposition. La durée de cette surveillance sera adaptée à la demi-vie d'élimination de la molécule.

ALLAITEMENT
Les AINS passant dans le lait maternel, par mesure de précaution il convient d'éviter de les administrer chez la femme qui allaite.

EFFETS INDÉSIRABLES

• Effets gastro-intestinaux :
- Peu fréquent: en début de traitement, nausées, vomissements, diarrhées, crampes abdominales, douleurs épigastriques, dyspepsie, anorexie, éructations.
- Rare: ulcère gastroduodénal, perforation ou hémorragie digestive; celles-ci sont d'autant plus fréquentes que la posologie utilisée est élevée.
- Cas isolés: affections abdominales basses telles que colite hémorragique non spécifique, exacerbation de colite ulcéreuse. Ont été signalés des pancréatites, des cas de constipation.
• Effets cutanés :
- Cas isolés : chute de cheveux, réactions de photosensibilisation.
- Très rare : survenue de dermatoses bulleuses (Stevens Johnson, syndrome de Lyell) et érythrodermie.
• Réactions d'hypersensibilité :
- Dermatologiques : éruption cutanée, urticaire, eczéma.
- Respiratoires: bronchospasme, pneumopathie d'hypersensibilité.
- Autres : cas isolés de vascularite, y compris purpura allergique, d'hypotension.
- Générales : très rares réactions anaphylactiques/anaphylactoïdes, notamment chez les sujets présentant une allergie à l'aspirine.
• Effets sur le système nerveux central :
- Peu fréquents: céphalées, étourdissements ou vertiges.
- Rarement : somnolence.
- Cas isolés : convulsions, méningite aseptique. Ont été rapportés des troubles de type insomnie, irritabilité, asthénie, tremblements. Cas isolés de troubles sensoriels : paresthésies, troubles visuels (flou visuel, diplopie), bourdonnements d'oreille.
• Effets sur le rein :
- Rétention hydrosodée avec possibilité d'oedème, hyperkaliémie (cf Mises en garde/Précautions d'emploi et Interactions).
- Insuffisance rénale aiguë (IRA) fonctionnelle chez les patients présentant des facteurs de risque (cf Mises en garde/Précautions d'emploi).
- Atteintes rénales organiques pouvant se traduire par une IRA: des cas isolés de néphrite interstitielle, de nécrose tubulaire aiguë, de syndrome néphrotique, de nécrose papillaire, ont été rapportés.
• Effets sur le foie :
- Peu fréquents : augmentation des transaminases sériques.
- Rare hépatite avec ou sans ictère.
- Cas isolés : hépatites fulminantes.
 Effets sur le sang :
- Très rarement : leucopénie, agranulocytose, thrombopénie avec ou sans purpura, aplasie médullaire, anémie hémolytique.
 Effets liés à la voie d'administration:
- Voie rectale : Effets locaux : irritations locales, anites, rectites.
• Effets sur l'appareil cardiovasculaire :
- Oedème, hypertension et insuffisance cardiaque ont été rapportés en association avec un traitement par AINS.

SURDOSAGE

• Symptômes :
- Céphalées, agitation motrice, secousses musculaires, irritabilité accrue, ataxie, vertiges;
- Convulsions, surtout chez l'enfant en bas âge ;
- Douleurs épigastriques, nausées, vomissements, hématémèse, diarrhée, ulcère gastroduodénal;
- Troubles de la fonction hépatique ;
- Oligurie.

• Conduite à tenir :
- Transfert immédiat en milieu hospitalier spécialisé ;
- Traitement symptomatique : accélération d'élimination, dialyse en cas d'intoxication grave s'accompagnant d'insuffisance rénale, diazépam ou phénobarbital en cas de convulsions.

PHARMACODYNAMIE

Le Diclofénac est un anti-inflammatoire non stéroïdien dérivé de l'acide phénylacétique du groupe des acides arylcarboxyliques.
Il possède les propriétés suivantes :
• Activité antalgique,
• Activité antipyrétique,
• Activité anti-inflammatoire,
• Inhibition de courte durée des fonctions plaquettaires. L'ensemble de ces propriétés est lié à une inhibition de la synthèse des prostaglandines

PHARMACOCINÉTIQUE :

• Absorption :
Les doses répétées ne conduisent à aucune accumulation de Diclofénac dans le plasma.
- Suppositoire à 100 mg: Le Diclofénac est rapidement et totalement absorbé. La biodisponibilité par voie rectale est de l'ordre de 50 %. Après administration d'un suppositoire à 100 mg, le pic de concentration plasmatique est atteint en 1 heure et se situe vers 2 mg/l.
• Distribution :
Le Diclofénac est fortement lié aux protéines plasmatiques (> 99 %). Dans le plasma, la décroissance des concentrations de Diclofénac est biphasique. Elle correspond à une phase rapide de distribution tissulaire et à une phase plus lente d'élimination. Le Diclofénac diffuse dans le liquide synovial où les concentrations maximales sont mesurées 2 à 4 heures après le pic plasmatique. La demi-vie apparente d'élimination du liquide synovial est de 3 à 6 heures. Le Diclofénac passe en faible quantité dans le lait maternel.
 Métabolisme :
Le Diclofénac est métabolisé rapidement et pratiquement totalement, essentiellement au niveau du foie. Les principales voies de métabolisation sont l'hydroxylation et la glycuroconjugaison. Les métabolites obtenus sont dénués d'activité pharmacologique.
• Excrétion :
L'excrétion est à la fois urinaire et fécale. Moins de 1 % du principe actif est éliminé inchangé dans les urines. Environ 60 % de la quantité administrée est éliminée sous forme de métabolites dans les urines, le reste est éliminé dans les fèces. La demi-vie d'élimination plasmatique du Diclofénac inchangé se situe autour de 1 à 2 heures. La clairance plasmatique totale est d'environ 263 ml/minute.
• Variations physiopathologiques :
La cinétique du Diclofénac est linéaire dans l'intervalle de doses 25 à 150 mg. Les paramètres pharmacocinétiques ne sont pas modifiés par l'âge.

Voir aussi:

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