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VAAMOX



Amoxicilline - Acide clavulanique.

IDENTIFICATION DU MEDICAMENT

FORMES ET PRÉSENTATIONS

- Poudre pour solution injectable (IV et perfusion) à 1 g/200 mg adulte : ( Boîte de 1 flacon , Boîte de 10 flacons).

- Poudre pour solution injectable (IV et perfusion) à 500 rrtg/50 mg enfant et nourrisson : ( Boîte de 1 flacon , Boîte de 10 flacons ).

COMPOSITION
- Poudre pour solution injectable à 1 g/200 mg adulte : p flacon
Amoxicilline (DCI) sel de sodium exprimée en amoxicilline 1 g ,
Acide clavulanique (DCI) se! de potassium exprimé en acide clavulanique 200 mg,
Teneur en sodium : 59,30 mg par flacon.
Teneur en potassium : 32,96 mg par flacon.
- Poudre pour solution injectable et p perf à 500 mg/50 mg enfant et nourrisson : p flacon
Amoxicilline (DCI) sel de sodium exprimée en amoxicilline 500 mg ,
Acide clavulanique (DCI) sel de potassium exprimé en acide clavulanique 50 mg.
Teneur en sodium : 29,65 mg par flacon.
Teneur en potassium : 8,24 mg par flacon.

CLASSE PHAMACOTHERAPEUTIQUE
Antibiotiques antibactériens de la famille des bêtalactamines, du groupe des aminopénicillines (J01CR02 : association de pénicillines, inhibiteurs de bêtalactamases inclus).

INDICATIONS

Elles procèdent de l'activité antibactérienne et des caractéristiques pharmacocinétiques de ce médicament.

Elles tiennent compte à la fois des études cliniques auxquelles il a donné lieu et de sa place dans l'éventail des produits antibactériens actuellement disponibles.
Elles sont limitées aux infections dues aux germes reconnus sensibles, notamment à certaines situations où les espèces bactériennes responsables de l'infection peuvent être multiples et/ou résistantes aux antibiotiques actuellement disponibles.
Sur ces bases, ce médicament présente un intérêt tout particulier dans les indications suivantes : respiratoires basses, ORL, gynécologiques, digestives et intra-abdominales, en particulier péritonites, rénales et urogenitales, septicémiques, endocardiques, cutanées et des tissus mous, ostéoarticulaires, à l'exclusion des méningites.

VAAMOX® (1g / 200mg) est indiqué chez l'adulte en prophylaxie des infections postopératoires : des gastrostomies endoscopiques percutanées, en chirurgie digestive sous-mésocolique, en chirurgie carcinoiogique ORL avec ouverture du tractus oropharyngé. Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernant l'utilisation appropriée des antibactériens.

POSOLOGIE ET MODE D'ADMINISTRATION

POSOLOGIE

Elle est exprimée, par convention, en amoxicilline.

 Adulte :
Utiliser VAAMOX® 1 g/200 mg.

- Sujet normorénal : Posologie usuelle : 1 g, 2 à 4 fois par jour en IV directe très lente ou en perfusion rapide. Dans les septicémies et les infections sévères, la posologie peut être portée à 6 g/jour et même jusqu'à 12 g/jour, sans jamais dépasser pour l'adulte : 200 mg d'acide clavulanique par injection et 1 200 mg d'acide clavulanique par jour ; jusqu'à 6 g/jour, utiliser le dosage 1 g/200 mg.

- Prophylaxie des infections postopératoires en chirurgie : une dose de 1 g/200 mg + 1 g d'amoxicilline : l'induction anesthésique, suivie d'une réinjection d'une dose de 1 g/200 mg 2 heures après. Pour la chirurgie digestive, la durée de l'antibioprophylaxie ne doit pas excéder celle de l'intervention. Dans le cas des gastrostomies endoscopiques percutanées, la durée de l'intervention n'excédant pas 2 heures, aucune réinjection n'est nécessaire. Pour la chirurgie carcinologique ORL, l'antibioprophylaxie peut durer 24 heures parfois, mais jamais plus de 48 heures, selon une administration de 1 gramme, 2 à 4 fois par jour.

- Sujet insuffisant rénal : Hémodialyse : Dose initiale 1 g, puis 500 mg/j avec une dose supplémentaire de 500 mg après la dialyse. Tenir compte des modalités d'administration (cf. tableau dans Mode d'administration).

• Enfant, nourrisson, nouveau-né :

- Sujet normorénal :Utiliser VAAMOX® 500 mg/50 mg, enfant et nourrisson.

- Enfant et nourrisson à partir de 3 mois :100 mg/kg/jour, en A administrations par jour en IV directe très lente ou en perfusion ; dans les infections sévères : 200 mg/kg/jour, en 4 perfusions par jour.

- Nouveau-né > 8 jours et nourrisson < 3 mois :100 mg à 150 mg/kg/jour, en 3 perfusions par jour.

- Prématuré et nouveau-né de moins de 8 jours :100 mg/kg/jour, en 2 perfusions par jour.

- Insuffisance rénale : Hémodialyse :25 mg/kg toutes tes 24 heures avec une dose supplémentaire de 12,5 mg/kg à la fin de la dialyse, suivie de 25 mg/kg/jour. Tenir compte des modalités d'administration (cf. tableau dans mode d'administration)

 

Schéma posologique
 
Clairance de la créatinine
 
Adulte
 
Enfant  
supérieure à 30 ml/min
 
pas d'adaptation nécessaire
 
pas d'adaptation nécessaire
 
entre 10 et 30 ml/min
 
dose initiale 1 g, puis
500 mg toutes les 12 heures,
soit ½ flacon de 1 g/200 mg

 

25 mg/kg, 2 fois par jour
 
inférieure á 10 ml/min
 
dose initiale 1 g, puis
500 mg
 
25 mg/kg/jour
 

MODE D'ADMINISTRATION

Voie IV stricte. Ne pas administrer par voie IM.

Ne préparer la solution qu'au moment de l'injection. Lors de la mise en solution, on peut observer une légère coloration rosée transitoire qui vire au jaune pâle, ou une faible opalescence. Ne pas conserver un flacon entamé. La poudre doit être remise en solution dans de l'eau pour préparation injectable ou une solution injectable de chlorure de sodium à 0,9 %. Pour l'administration en perfusion, il est également possible d'utiliser une solution injectable de Ringer ou de Hartmann. Ne pas utiliser comme solvant les solutions injectables à base de glucose, de bicarbonate de sodium ou de dextran. En cas de perfusion de solutions glucosées, clamper la perfusion préalablement à l'injection de ce médicament. De façon générale, il est vivement déconseillé de mélanger ce produit, dans la même seringue ou dans le même flacon de perfusion, à un autre produit, notamment un corticoïde ou un aminoside.

• Adulte :
Respecter les modalités suivantes (les délais indiqués dans ce tableau sont impératifs) : Ne pas administrer plus de 1 g/200 mg en IV directe.

- Pour une injection IV directe : Dissoudre la poudre du flacon à l'aide de 20 ml d'eau pour préparation injectable. Ce volume de solvant correspond exclusivement à une injection IV directe.

- En cas d'administration en perfusion : La reconstitution dans le volume définitif (1 g/200 mg : 50 ml) doit être immédiatement consécutive à la dissolution de la poudre dans te flacon.

- En cas d'administration de doses élevées d'amoxicilline : il convient d'apporter un volume de liquide suffisant pour assurer une diurèse convenable ; chez les malades ayant une sonde urétrale, il est recommandé d'en vérifier régulièrement le fonctionnement car, à température ambiante, l'amoxicilline, si elle atteint de fortes concentrations urinaires, risque de précipiter dans la sonde.

• Enfant, nourrisson, nouveau-né :
Respecter les modalités suivantes (les délais indiqués dans ces tableaux sont impératifs) : Ne pas administrer plus de 25 mg/kg en IV directe. Ne pas administrer plus de 50 mg/kg par perfusion.

- Pour une injection IV directe : la quantité de solvant à utiliser est 10 ml (500 mg/50 mg).

- En cas d'administration en perfusion : la reconstitution dans le volume définitif (500 mg/50 mg : 25 ml) doit être immédiatement consécutive à la dissolution de la poudre dans le flacon.

- En cas d'administration de doses élevées d'amoxicilline : il convient d'apporter un volume de liquide suffisant pour assurer une diurèse convenable ; chez les malades ayant une sonde urétrale, il est recommandé d'en vérifier régulièrement le fonctionnement car, à température ambiante, l'amoxicilline, si elle atteint de fortes concentrations urinaires, risque de précipiter dans la sonde.

Flacon

 

Mode d'administration

 

Volume de reconstitution

 

Délai max entre reconstitution et fin d'administration

 

1 g/200 mg

 

IV directe très lente : 3 min

 

 20 ml

 

15 min
 
perfusion de 30 min

 

50 ml

 

60 min
 
500 mg/ 50 mg enfant et nourrisson

 

IV directe très lente : 3 min

 

10 ml

 

15 min
 
perfusion de 30 min

 

20 ml

 

60 min
 
Age

 

Mode d'administration

 

Nombre d'injection

 

Dose unitaire (en amoxicilline) et répartition des doses
 
prématuré et
mois

 

perfusion de 30 min

 

2

 

50mg/kg toutes les 12h
 
nouveau-né de moins de 8 jours

 

perfusion de 30 min

 

3

 

30 à 50mg/kg toutes les 8h
 
nouveau-né de plus de 8 jours et nourrisson jusqu'à 3

 

IV directe lente de 3 min ou perfusion

 

4

 

25mg/kg toutes les 6h
 
3 mois à 12ans

 

perfusion de 30 min

 

4

 

25 à 50mg/kg toutes les 6h
 

MODALITÉS DE MANIPULATION :

- Ne préparer la solution qu'au moment de l'injection.
- Lors de la mise en solution, on peut observer une légère coloration rosée transitoire qui vire au jaune pâle, ou une faible opalescence. Ne pas conserver un flacon entamé.
- La. poudre doit être remise en solution dans de l'eau pour préparations injectables ou une solution injectable de chlorure de sodium à 0,9 %.
- Pour l'administration en perfusion, il est généralement possible d'utiliser une solution injectable de Ringer ou de Hartmann. Ne pas utiliser comme solvant les solutions injectables à base de glucose, de bicarbonate de sodium ou de dextran.
- De façon générale, il est vivement déconseillé de mélanger ce produit dans la même seringue ou dans le même flacon de perfusion à un autre produit, notamment un corticoïde ou un aminoside.

CONTRE-INDICATIONS

- Allergie aux antibiotiques du groupe des bêtalactamines (pénicillines, céphalosporines) : tenir compte du risque d'allergie croisée avec les antibiotiques de la famille des céphalosporines.

- Allergie à l'un des constituants du médicament.

- Mononucléose infectieuse (risque accru de phénomènes cutanés).

- Antécédent d'atteinte hépatique liée à l'association amoxicilline/acide clavulanique,

- Méthotrexate (cf. Interactions).

MISES EN GARDE et PRÉCAUTIONS D'EMPLOI

MISES EN GARDE

La survenue de toute manifestation allergique impose l'arrêt du traitement et la mise en place d'un traitement adapté. Des réactions d'hypersensibilité (anaphylaxie) sévères et parfois fatales ont été exceptionnellement observées chez les malades traités par les bêtalactamines. Leur administration nécessite donc un interrogatoire préalable.Devant des antécédents d'allergie typique à ces produits, la contre-indication est formelle.

PRÉCAUTIONS D'EMPLOI
• Chez l'insuffisant rénal, pour des clairances de la créatinine < 30 ml/min, adapter la posologie (cf Posologie/Mode d'administration).
• Le risque de survenue d'effet indésirable hépatique (choléstase) est majoré en cas de traitement supérieur à 10 jours et tout particulièrement au-delà de 15 jours.
• En cas de traitement prolongé, il est recommandé de surveiller les fonctions hépatique et rénale.
• L'association amoxicilline/acide clavulanique doit être utilisée avec précaution en cas d'atteinte hépatique.
• Tenir compte de la teneur en sodium chez ies personnes suivant un régime hyposodé strict (cf. Composition).
• Tenir compte de la teneur en potassium chez les personnes suivant un régime hypokaliémiant (cf. Composition).
Examens paracliniques :
- Incidences sur les paramètres biologiques : On a observé de fausses positivations du test de Coombs.
- A de très fortes concentrations, l'amoxicilline tend à : diminuer les résultats des dosages de la glycémie, interférer dans les déterminations du taux de protides totaux du sérum par réaction colorée, donner une réaction colorée faussement positive dans (es dosages de la glycosurie par la méthode semi-quantitative colorimétrique.

INTERACTIONS

• Déconseillées:
Méthotrexate : augmentation des effets et de la toxicité hématologique du méthotrexate par inhibition de !a sécrétion tubulaire rénale par les pénicillines.

 A prendre en compte:
Allopurinol {et, par extrapolation, autres inhibiteurs de l'uricosynthèse) : réactions cutanées.

Problèmes particuliers du déséquilibre de l'INR :De nombreux cas d'augmentation de l'activité des anticoagulants oraux ont été rapportés chez des patients recevant des antibiotiques. Le contexte infectieux ou inflammatoire marqué, l'âge et l'état général du patient apparaissent comme des facteurs de risque. Dans ces circonstances, il apparaît difficile de faire la part entre la pathologie infectieuse et son traitement dans la survenue du déséquilibre de t'INR. Cependant, certaines classes d'antibiotiques sont davantage impliquées : il s'agit notamment des fluoroquinolones, des macrolides, des cyclines, du cotrimoxazole et de certaines céphalosporines.

INCOMPATIBILITÉS :
Cette association est incompatible avec : le succinate d'hydrocortisone ; le sang, le plasma ; les solutions d'acides aminés ; les hydrolysats de protéine ; les émulsions lipidiques ; le chlorhydrate de néosynéphrine ; les solutions de mannitol (à concentrations diurétiques),

GROSSESSE et ALLAITEMENT

GROSSESSE
Les études chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effet tératogène. En l'absence d'effet tératogène chez l'animal, un effet malformatif dans l'espèce humaine n'est pas attendu. En effet, à ce jour, les substances responsables de malformations dans l'espèce humaine se sont révélées tératogènes chez l'animal au cours d'études bien conduites sur deux espèces. En clinique, aucun effet malformatif ou foetotoxique particulier n'est apparu à ce jour. Toutefois, le suivi de grossesses exposées à l'association amoxicilline-acide clavulanique est insuffisant pour exclure tout risque. En conséquence, l'utilisation de l'association amoxicilline-acide clavulanique ne doit être envisagée au cours de la grossesse que si nécessaire.

ALLAITEMENT
Le passage de l'association amoxicilline-acide clavulanique dans le lait maternel est faible et les quantités ingérées très inférieures aux doses thérapeutiques. En conséquence, l'allaitement est possible en cas de prise de cet antibiotique. Toutefois, interrompre l'allaitement (ou le médicament) en cas de survenue de diarrhée, de candidose, ou d'éruption cutanée chez le nourrisson.

EFFETS INDÉSIRABLES

 Manifestations digestives : nausées, vomissements, possibilité de surinfections digestives à candida, diarrhée (de survenue plus fréquente chez l'enfant que chez l'adulte), selles molles, dyspepsie et douleurs abdominales. Quelques cas de colite pseudomembraneuse ont été rapportés.

Manifestations allergiques : notamment urticaire, éosinophilie, oedème de Quincke, gêne respiratoire, exceptionnellement choc anaphylactique.

• Éruptions cutanées maculopapuleuses d'origine allergique ou non : Très exceptionnellement, quelques cas de syndrome de Stevens-Johnson, d'érythème polymorphe et de dermatite exfoliative ont été rapportés.

• D'autres manifestations ont été rapportées plus rarement :

- des cas d'hépatite, généralement cholestatique ou mixte, ont été occasionnellement rapportés. Ces cas semblent survenir plus volontiers chez des patients âgés et de sexe masculin et lors d'un traitement de plus de 10 jours et en particulier pour des traitements supérieurs à 15 jours. Les symptômes, notamment l'ictère qui paraît constant, apparaissent au cours ou à la fin du traitement, mais peuvent survenir quelques semaines après l'arrêt de celui-ci. L'examen histopathologique du foie met habituellement en évidence une cholestase centrolobulaire. L'évolution est généralement favorable mais peut être prolongée de quelques semaines. Quelques cas extrêmement rares d'évolution fatale ont été observés ;

- augmentations modérées et asymptomatiques des A S AT, ALAT ou phosphatases alcalines ;

- néphrite interstitielle aigué ;

- leucopénies, thrombopénies et anémies réversibles.

• En raison de la présence de potassium, possibilité de phlébite ou de douleur au point d'injection.

SURDOSAGE

Aucune manifestation de surdosage n'a encore été rapportée. Les manifestations possibles pourraient être neuropsychiques, digestives. Le traitement en est symptomatique en surveillant particulièrement l'équilibre hydroélectrolytique. L'amoxicilline et l'acide clavulanique peuvent être éliminés par hémodialyse.

PHARMACODYNAMIE

Ce médicament est une formulation associant l'amoxicilline et l'acide clavulanique, puissant inhibiteur de bêtalactamases. L'acide clavulanique inhibe rapidement et irréversiblement la plupart des bêtalactamases produites par des bactéries à Gram + et à Gram -. De ce fait, ce médicament se montre actif sur un nombre important de bactéries, y compris les bactéries résistantes par sécrétion de bêtalactamases de type essentiellement pénicillinases, que cette résistance soit acquise (staphylocoque doré, gonocoque, Haemophilus influenzae, colibacille, Proteus mirabilis) ou naturelle (klebsielles, Proteus vulgaris, Bacteroides fragilis).

Spectre d'activité antibactérienne : Les concentrations critiques séparent les souches sensibles de souches de sensibilité intermédiaire et ces dernières, des résistantes : S < 4 mg/l et R > 16 mg/l ;
CMI pneumocoque : S < 0,5 mg/l et R > 2 mg/l.
La prévalence de la résistance acquise peut varier en fonction de la géographie et du temps pour certaines espèces. Il est donc utile de disposer d'informations sur la prévalence de la résistance locale, surtout pour le traitement d'infection sévère.
• Espèces sensibles :
- Aérobies à Gram + : Corynebacterium diphtheriae, Enterococcus faecalis, Erysipelothrix rhusiopathiae, Listeria monocytogenes, Nocardia asteroides, staphylococcus méti-S, streptococcus, Streptococcus bovis, Streptococcus pneumoniae (15 - 35 %).
- Aérobies à Gram - : Actinobacillus actinomycetemcomitans, Bordetella pertussis, Branharnella catarrhalis, Burkholderia pseudo-mallei, campylobacter, capnocytophaga, eikenella, Escherichia coli (10 - 30 %), Haemophilus influenzae, Haemophilus para-influenzae, klebsiella (0 - 20 %), Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Pasteurella multocida, Proteus mirabilis {10 - 20 %), Proteus vulgaris, salmonella (0 - 40 %), shigella (0 - 30 %), Vibrio cholerae.

- Anaérobies : actinomyces, bacteroides, clostridium, eubacterium, fusobacterium, peptostreptococcus, porphyromonas, prevotelfa, Propionibacterium acnés, veillonella.

- Autres : bartonella, borrelià, leptospira, treponema.
• Espèces modérément sensibles (in vitro de sensibilité intermédiaire) :

- Aérobies à Gram + : Enterococcus faecium (40 - 80 %).
• Espèces résistantes :
- Aérobies à Gram + : staphylococcus méti-R*.
- Aérobies à Gram - : acinetobacter, Citrobacter freundii, Citrobacter koseri, enterobacter, legionella, Morganella morganii, Proteus rettgeri, providencia, pseudomonas, serratia, Yersinia enterocolitica.
- Autres: chlamydia, coxieiia, mycobacterium, mycoplasma, rickettsia.
(*) : La fréquence de résistance à la méticilline est d'environ 30 à 50 % de l'ensemble des staphylocoques et se rencontre surtout en milieu hospitalier.

PHARMACOCINETIQUE

Chacun des deux composants de la formulation montre sensiblement les mêmes caractéristiques pharmacocinétiques, notamment ; temps du pic sérique, volume de distribution, biodisponibilité, clairance rénale et demi-vie d'élimination.
• Distribution :

- Concentrations sériques chez l'adulte : Après administration du produit IV 2 g/200 mg dans 100 ml de solution injectable de chlorure de sodium à 0,9 %, en perfusion : pics sériques atteints en 30 minutes après le début de la perfusion : amoxicilline : 108 µg/ml, acide clavulanique : 14 µg/ml ; Après administration du produit IV 1 g/200 mg dans 20 ml d'eau pour préparations injectables : concentration sérique 5 minutes après l'injection : amoxicilline : 99 µg/ml, acide clavulanique : 27 µg/ml.
-Diffusion des deux composants dans la plupart des tissus et milieux biologiques : liquide pleural, tissu cutané, oreille moyenne, liquide péritonéal, bile, expectorations. Pour le LCR, la diffusion à taux thérapeutique de l'acide clavulanique n'a pas été démontrée. L'amoxicilline et l'acide clavulanique traversent la barrière placentaire. L'amoxicilline passe dans le lait maternel ; pas de données disponibles chez la femme pour l'acide clavulanique.
- Demi-vies d'élimination : De l'ordre de 1 heure pour les deux composants.
- Taux de liaison aux protéines plasmatiques (déterminé par ultrafiltration) de même ordre pour les deux composants :17 % pour l'amoxicilline, 22 % pour l'acide clavulanique.
• Biotransformation :
L'amoxicilline est très partiellement transformée dans l'organisme en l'acide pénicilloïque correspondant. L'acide clavulanique est en partie transformé en métabolites de faible poids moléculaire.
• Excrétion : L'élimination de l'amoxicilline et de l'acide clavulanique se fait principalement par voie rénale. Chaque composant est retrouvé dans les urines sous forme active, à très fortes concentrations. Le pourcentage d'élimination urinaire calculé de 0 à 6 heures varie en fonction de la durée d'administration (IV directe ou perfusion) ; il est de l'ordre de : 75 % de la dose administrée pour l'amoxicilline, 50 à 60 % de la dose administrée pour l'acide clavulanique.
- Chez l'insuffisant rénal : En cas d'insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine < 10 ml/min), la diminution de l'élimination rénale de l'acide clavulanique et de l'amoxicilline après administration du produit se traduit par un allongement des demi-vies plasmatiques atteignant 3 à 4 heures pour l'acide clavulanique et supérieures à 10 heures pour l'amoxicilline.

Voir aussi:

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