OXACIL

Oxacilline.

IDENTIFICATION DU MEDICAMENT

FORMES ET PRÉSENTATIONS

Poudre pour usage parentéral IV et IM à 1 g : Flacon + ampoule de solvant (5 ml), boîte unitaire.
Modèle hospitalier : Boite de 25 flacons à 1 g.
 COMPOSITION
Poudre pour usage parentéral : par flacon
Oxacilline sel de sodium (exprimé en oxacilline).....................................................................................................1 g.
Teneur en sodium : 60,1 à 63.3 mg / flacon.
Solvant : par ampoule . EPPI : 5 ml.
CLASSE PHAMACOTHERAPEUTIQUE
Un antibiotique bactéricide de la famille des bêtalactamines du groupe du pénicillines M semi-synthétiques résistantes à la pénicillinase.

INDICATIONS

 Eiles sont limitées :

• au traitement des infections à staphylocoques sensibles

- infections respiratoires
- infections ORL
- infections rénale et urogénitales
- infections endocarditiques
- infections méningées (malgré un passage méningé faible)
- infections osseuses
- infections septicémiques

• au traitement des infections à staphylocoques et/ou streptocoques sensibles, en dermatologie,

• en prophylaxie des infections postopératoires en :

- neurochirurgie : craniotomie et mise en place d'une dérivation interne du LCR.
- chirurgie plastique et reconstructive et/ou avec mise en place du matériel).
Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernant l'utilisation appropriée des antibactériens.

POSOLOGIE ET MODE D'ADMINISTRATION

POSOLOGIE

- Adulte, enfant et nourrisson : 50 à 100 mg/Kg/j en IV ou IM.
Nouveau-né : 25 à 100 mg/Kg/j en IV.
En cas d'insuffisance rénale sévère : dans le cas d'infections sévères nécessitant une posologie importante par voie parentérale, il faudra tenir compte d'une insuffisance rénale confirmée (clairance de la créatirnine < 30 ml/min) et adapter la posologie.
- Prophylaxie des infections postopératoires en chirurgie :
> 2 g IV à l'induction
> Puis réinjection de 1 g IV toutes les 2 h en cas d'intervention prolongée. L'antibioprophylaxie doit être de courte durée, le plus souvent limitée à la période peropératoire, 24 h parfois, mais jamais plus de 48 h.
La durée du traitement doit couvrir toute la durée de l'intervention jusqu'à la fermeture cutanée.
MODE D'ADMINISTRATION

Voie parentérale : injections IM profondes et éventuellement perfusions IV lentes.
L'oxacilline est compatible avec les solutions utilisées habituellement en perfusion : salée isotonique, glucosée isotonique, etc.

CONTRE-INDICATIONS

Allergie aux pénicillines.

MISES EN GARDE et PRÉCAUTIONS D'EMPLOI

MISES EN GARDE

- La survenue de toute manifestation allergique impose l'arrêt du traitement.
- Des réactions d'hypersensibilité (anaphylaxie) sévères et parfois fatales ont été exceptionnellement observées chez des malades traités par les pénicillines M. Leur administration nécessite donc un interrogatoire préalable.
Devant des antécédents d'allergie typique à ces produits, la contre-indicafion est formelle.
PRÉCAUTIONS D'EMPLOI
- Tenir compte du risque d'allergie croisée avec les antibiotiques de la famille des céphalosporines.
- Nouveau-né : administrer avec prudence au nouveau-né en raison du risque d'hyperbilirubinémie par compétition de fixation sur les protéines sériques (ictère nucléaire).

INTERACTIONS

Interactions médicamenteuses : En règle générale, il est déconseillé de mélanger l'oxacilline avec d'autres médicaments en raison d'interactions possibles. 

Problèmes particuliers du déséquilibre de l'INR :
De nombreux cas d'augmentation de l'activité des anticoagulants oraux ont été rapportés chez des patients recevant des antibiotiques. Le contexte infectieux ou inflammatoire marqué, l'âge et l'état général du patient appraissent comme des facteurs de risque. Dans ces circonstances, il apparaît difficile de faire la part entre la pathologie infectieuse et son traitement dans la survenue du déséquilibre de l'INR. Cependant, certaines classes d'antibiotiques sont davantage impliquées : il s'agit notamment des fluoroquinolones, des macrolides, des cyclines, du cotrimoxazole et de
certaines céphalosporines.

GROSSESSE et ALLAITEMENT

Grossesse : L'oxacilline doit être utilisée avec précaution chez la femme enceinte, bien que les études sur plusieurs espèces animales n'aient pas montré d'action tératogène ou foetotoxique.
Allaitement : L'oxacilline passant dans le lait maternel, l'éventualité d'une suspension de l'allaitement doit être envisagée.

EFFETS INDÉSIRABLES

- Manifestations allergiques : fièvre, urticaire, éosinophilie, oedème de Quincke, exceptionnellement choc anaphylactique.
- Troubles digestifs : nausées, vomissements, diarrhées.
- Augmentation rare et modérée des transaminases (ASAT, ALAT), exceptionnellement hépatites ictériques.
- Possibilité de néphropathies interstitielles aiguës immunoallergiques.
- Réactions hématologiques réversibles : anémies, thrombopénies, leucopénies.
- L'administration de fortes posologies de bétalactamines en particulier chez l'insuffisant rénal peut entraîner des encéphalopathies (trouble de la conscience, mouvements anormaux., crises convulsives).

PHARMACODYNAMIE

Un antibiotique bactéricide de la famille des béta-lactamines, du groupe des pénicillines M semi-synthétiques résistantes à la pénicillinase.
Spectre d'activité antibactérienne : Les concentrations critiques séparent les souches sensibles des souches de sensibilité intermédiaire et ces dernières des résistantes : Oxacilline (staphylocoques) : S ≤ 2 mg /l et R > 2 mg/l. La prévalence et la résistance acquise peut varier en fonction de la géographie et du temps pour certaines espèces. Il est donc utile de disposer d'informations sur la prévalence de la résistance locale, surtout pour le traitement d'infections sévères.
Espèces sensibles : Aérobies à Gram positif : Stophylococcus méti-S, Streptococcus pyogenes, Anaérobies : Clostridium perfringens.
Espèces résistantes : Stophylococcus méti-R. (La fréquence de résistance à la méticilline est environ de 30 a 50 % de l'ensemble des staphylocoques et se rencontre surtout en milieu hospitalier).

PHARMACOCINETIQUE

Absorption : L'administration de l'oxacilline peut se faire par la voie orale et par la voie injectable .
Par la voie orale, la biodisponibilité est de 41% en raison de la biotransformation hépatique de l'oxacilline.
Distribution :
- Par voie IM : une dose de 500rng permet l'obtention d'un taux sérique maximal de 11 µg /ml après 30 minutes.
- Par voie IV lente, la même dose donne 43 µg/ml après 5 minutes.
- La liaison aux protéines est d'environ 90%.  
- La derni-vie est de l'ordre de 30 minutes (par voie injectable).
- L'oxacilline diffuse rapidement dans la plupart des tissus de l'organisme et notamment le liquide amniotique et le sang foetal
Biotransformation : l'oxacilline est métabolisée à 45% environ probablement dans le foie.
Excrétion : l'oxacilline s'élimine surtout par la voie urinaire